Farmaceutische kwaliteit GS-441524 C12H13N5O4 Fip Geneeskunde voor katten

CAS 1191237-69-0 GS-441524 De belangrijkste tussenstof van Remdesivir

Productbeschrijving

GS-441524 is in celcultuur even effectief of sterker dan remdesivir tegen SARS-CoV-2, waarbij sommige onderzoekers beweren dat GS-441524 beter zou kunnen zijn dan remdesivir voor de behandeling van COVID-19. Specifieke voordelen zijn onder meer de eenvoudige synthese, minder nier- en hepatotoxiciteit, evenals de mogelijkheid voor orale toediening (wat uitgesloten is voor remdesivir vanwege slechte leverstabiliteit en first-pass metabolisme). De publieke gezondheidsadvocatiegroep, Public Citizen, adviseerde in een open brief aan de DHHS en Gilead om GS-441524 te onderzoeken voor de behandeling van COVID-19, en suggereerde dat GILEAD dit niet deed om economische redenen in verband met de langere intellectuele eigendomsduur van Remdesivir. Directe werkzaamheid tegen SARS-CoV-2 werd aangetoond in een muismodel van COVID-19. Een deuterium-gewijzigde versie van GS-441524 is geproduceerd en heeft preklinische werkzaamheid aangetoond in zowel celcultuur als muismodellen door een team waaronder leden van het Wuhan Institute of Virology.

Intracellulaire drievoudige fosforylering van GS-441524 levert zijn actieve 1'-cyano-gesubstitueerde adenosine trifosfaat analoog op, die direct de virale RNA-replicatie verstoort door te concurreren met endogene NTP's voor incorporatie in beginnende virale RNA-transcripten en het veroorzaken van uitgestelde ketenterminatie van RNA-gestructureerde RNA-polymerase.