الوسيط ريمديسيفير وأقراص Cat Drug FIPV GS441524
وصف المنتج
GS-441524 هو دواء مضاد للفيروسات نظير للنيوكليوزيد أصبح متقدمًا بمساعدة علوم جيلياد. إنه المستقلب البلازمي الأساسي للدواء الأولي المضاد للفيروسات ريمديسيفير، وله نصف عمر يبلغ حوالي 24 ساعة في المرضى البشريين. تم تحديد كل من ريمديسيفير و GS-441524 ليكونوا فعالين في المختبر في مواجهة سلالات فيروس كورونا القطط المسؤولة عن التهاب الصفاق المعدي القطط (FIP)، وهو مرض جهازي مميت يؤثر على القطط المنزلية. لم يتم فحص ريمديسيفير في القطط (على الرغم من أن عددًا قليلاً من الأطباء البيطريين يقدمونه الآن)، ومع ذلك فقد تم تحديد GS-441524 ليكون علاجًا فعالًا لـ FIP ويستخدم على نطاق واسع بغض النظر عن عدم موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الأصلية بسبب رفض جيلياد ترخيص هذا الدواء للاستخدام البيطري.
| مظهر | أقراص |
| معيار GS | 99.5٪ كحد أدنى |
| المحتوى | 20 مجم / أقراص، 40 مجم / أقراص، أو مخصصة |
| تطبيق | للاستخدام في البحث والتطوير الخاص بـ CAT FIP فقط |
| الجرعة الموصى بها | 20 مجم / كجم |
إذا كان الجهاز المناعي للقط سليمًا وناضجًا، فيجب على خلايا الدم البيضاء أن تقاوم العدوى أو الفيروس، وتسمح للقط ببناء استجابة مناعية، أو أجسام مضادة. القطط التي تصاب بـ FIP لديها عيب أو نقص في المناعة يتسبب في تكرار خلايا الدم البيضاء، بدلاً من محاربة الفيروس. في الأساس، يقوم الجهاز المناعي للقطط بنشر الفيروس في جميع أنحاء جسم القطة بدلاً من محاولة القضاء عليه. القطط التي ليس لديها استجابة مناعية تصاب بـ FIP الرطب، بينما القطط التي لديها استجابة مناعية جزئية تصاب بـ FIP الجاف.
نظير النيوكليوزيد GS441524 هو مقدمة جزيئية لجزيء ثلاثي فوسفات النيوكليوزيد النشط دوائيًا. تعمل هذه النظائر كركيزة بديلة ومُنهي لسلسلة الحمض النووي الريبي الفيروسي المعتمد على الحمض النووي الريبي. بعبارات عامة، يتدخل GS441524 في التفاعل المتسلسل ويوقف تكرار الفيروس.
الاستخدام والبحث
نظرًا لأن FIP مميت بشكل شائع ولا توجد علاجات مسموح بها، فقد ورد أن GS-441524 قد تم تقديمه في السوق السوداء واستخدمه أصحاب الجراء للتعامل مع القطط المصابة، على الرغم من أن علوم جيلياد رفضت ترخيص الدواء للاستخدام البيطري. لقد ثبتت فعاليته لهذا السبب بشكل قاطع في أكثر من تجربة واحدة، جنبًا إلى جنب مع التجارب الميدانية، أو حتى في أنواع أكثر تعقيدًا من FIP جنبًا إلى جنب مع الأشخاص الذين يعانون من إصابة متعددة الأنظمة أو عصبية.
GS-441524 مشابه أو أقوى من ريمديسيفير في مواجهة SARS-CoV-2 في ثقافة الخلايا، مع بعض الباحثين الذين يجادلون بأن GS-441524 قد يكون أفضل من ريمديسيفير لعلاج COVID-19. تشمل الفوائد المحددة المذكورة سهولة التركيب، وانخفاض سمية الكلى والكبد، بالإضافة إلى القدرة على التوصيل عن طريق الفم (وهذا مستبعد من ريمديسيفير بسبب توازن الكبد الرهيب والتمثيل الغذائي الأساسي). نصحت مجموعة الدعوة للصحة العامة، المواطن العام، في رسالة مفتوحة DHHS و Gilead بتحليل GS-441524 لعلاج COVID-19، مما يشير إلى أن GILEAD لم تكن تفعل ذلك لأسباب اقتصادية مرتبطة بالعمر الطويل للممتلكات الفكرية لـ Remdesivir. ثبتت الفعالية المباشرة في مواجهة SARS-CoV-2 في إصدار فأر من COVID-19. تم إنتاج نموذج معدل من الديوتيريوم من GS-441524 وأظهر فعالية ما قبل السريرية في كل من ثقافة الخلايا ونماذج الفئران من خلال مجموعة جنبًا إلى جنب مع أفراد معهد ووهان لعلم الفيروسات.
علم العقاقير
الديناميكا الدوائية
يتم فسفرة نيوكليوزيد GS-441524 بمساعدة كينازات النيوكليوزيد (على الأرجح كيناز الأدينوزين (ADK)، وهو الإنزيم الذي يفسفر الريبافيرين المشابه هيكليًا)، وبعد ذلك يتم فسفرته مرة أخرى بمساعدة كيناز ثنائي فوسفات النيوكليوزيد (NDK) إلى شكل ثلاثي فوسفات النيوكليوتيد النشط. ثلاثي فوسفات GS-441524، GS-443902، هو أيضًا العامل المضاد للفيروسات النشط بيولوجيًا الذي تم إنشاؤه بمساعدة ريمديسيفير، ومع ذلك يتم إنشاؤه بمساعدة آلية بيوكيميائية غير عادية من الأخير.
آلية العمل
يؤدي الفسفرة الثلاثية داخل الخلايا لـ GS-441524 إلى نظيره ثلاثي فوسفات الأدينوزين 1'-سيانو المستبدل النشط، والذي يعطل على الفور تكرار الحمض النووي الريبي الفيروسي بمساعدة التنافس مع NTPs الداخلية لإدراجه في النسخ الأولية للحمض النووي الريبي الفيروسي وإطلاق سلسلة متأخرة من بوليميراز الحمض النووي الريبي المنظم للحمض النووي الريبي.
الأسئلة الشائعة
س: ما هو GS441؟
ج: GS هو اختصار لـ GS وهو دواء تجريبي مضاد للفيروسات (نظير النيوكليوزيد) عالج القطط المصابة بـ FIP في الميدان.
وهو متاح حاليًا كحقن أو دواء عن طريق الفم على الرغم من أن الإصدار عن طريق الفم لا يزال غير متوفر على نطاق واسع حتى الآن. يرجى التحقق مع جوليا للحصول على التفاصيل!
س: إلى متى يستمر العلاج؟
ج: العلاج الموصى به بناءً على Niche Petcare هو ما لا يقل عن 12 أسبوعًا من الحقن تحت الجلد يوميًا.
يجب فحص الدم في نهاية 12 أسبوعًا ويجب تقييم أعراض القطة لمعرفة ما إذا كان العلاج الإضافي مطلوبًا.
س: ما هي الآثار الجانبية لـ GS441؟
ج: الآثار الجانبية المعروفة الوحيدة لـ GS هي الألم أثناء الحقن واحتمال تكون آفات جلدية في مواقع الحقن.
س: قطتي على GS ولديها الآن إسهال. ماذا يجب أن أفعل؟
ج: نوصي بإعطاء B-12، وطعام خفيف وبروبيوتيك. هريس اليقطين جيد أيضًا للإعطاء. Fortiflora أو Proviable هما اثنان من البروبيوتيك. إذا بدت القطة مصابة بالجفاف، فإن إعطاء السوائل تحت الجلد أمر جيد
س: هل يجب أن أستمر في استخدام علاج البراغيث / القراد لقطتي المصابة بـ FIP أثناء العلاج؟
ج: لا. لا تستخدم Revolution أو Frontline أو علاجات البراغيث / القراد الكيميائية الأخرى أثناء العلاج بـ FIP. الجزء الأكبر من علاج البراغيث هو البيئة. قم بتنظيف الأرضيات والخزائن والفراش وأي شيء تتلامس معه القطط) يوميًا واغسل جميع الفراش. يمكنك تمشيط قطتك يوميًا لإزالة البراغيث. يمكنك عمل مزيج من الماء وخل التفاح (2: 1) لوضعه على قطعة قماش ومسحه على قطتك يوميًا حتى لا ترغب البراغيث في أن تكون عليها. Revolution هو أحد الخيارات الأكثر أمانًا، لكنني سأتردد في الجمع بينه وبين GS خوفًا من التأثير على GS الذي يمكنه الحصول على التأثير الكامل.
س: إلى متى بعد الانتهاء من علاج FIP يجب أن أنتظر لتعقيم / إخصاء قطتي؟
ج: 3 أشهر.
