レムデシビル中間体と猫用医薬品FIPV GS441524ピル
製品説明
GS-441524は、ギリアド・サイエンシズ社が開発したヌクレオシド類似体抗ウイルス薬です。抗ウイルスプロドラッグであるレムデシビルの主要な血漿代謝物であり、ヒト患者では約24時間の半減期を持っています。レムデシビルとGS-441524は、猫伝染性腹膜炎（FIP）を引き起こす猫コロナウイルス株に対して、in vitroで有効であることが判明しました。FIPは、家庭猫に影響を与える致死性の全身性疾患です。レムデシビルは猫では一度も試験されていません（一部の獣医は現在提供していますが）、GS-441524はFIPの有効な治療法であることが判明しており、ギリアド社が獣医用としてのこの薬のライセンスを拒否しているため、公式なFDA承認がないにもかかわらず広く使用されています。
| 外観 | 錠剤 |
| GS規格 | 99.5%以上 |
| 内容量 | 20mg/錠、40mg/錠、またはカスタマイズ |
| 用途 | 猫FIPの研究開発専用 |
| 推奨用量 | 20 mg/kg |
猫の免疫系が健康で成熟している場合、白血球は感染症やウイルスと戦い、猫が免疫応答または抗体を構築できるようにします。FIPを発症する猫は、白血球がウイルスと戦うのではなく複製する原因となる免疫欠陥または欠損症を持っています。本質的に、猫の免疫系はウイルスを排除しようとするのではなく、猫の体全体にウイルスを拡散させています。免疫応答がない猫は湿性FIPを発症し、部分的な免疫応答がある猫は乾性FIPを発症します。
ヌクレオシド類似体GS441524は、薬理学的に活性なヌクレオシド三リン酸分子の前駆体です。これらの類似体は、ウイルスRNA依存性RNAポリメラーゼの代替基質およびRNA鎖ターミネーターとして作用します。簡単に言うと、GS441524は連鎖反応に介入し、ウイルスの複製を停止させます。
使用と研究
FIPは一般的に致死的であり、利用可能な許可された治療法がないため、GS-441524は闇市場で提供され、ペットの飼い主が罹患した猫を治療するために使用されていると報告されていますが、ギリアド・サイエンシズ社は獣医用としてのこの薬のライセンスを拒否しています。この目的での有効性は、フィールド試験を含む複数の試験、さらには多系統または神経学的関与を伴う人を含む、より複雑な種類のFIPでも決定的に証明されています。
GS-441524は、細胞培養においてSARS-CoV-2に対してレムデシビルと同等またはそれ以上に強力であり[8]、一部の研究者は、GS-441524がCOVID-19の治療にレムデシビルよりも優れている可能性があると主張しています。具体的な利点としては、合成の容易さ、腎毒性および肝毒性の低下、経口投与の可能性（肝臓の不安定性と初回通過代謝のためレムデシビルでは除外される）などが挙げられます。公共の健康擁護団体であるPublic Citizenは、DHHSとギリアドに対し、COVID-19の治療のためにGS-441524を分析するよう公開書簡で助言し、ギリアドがレムデシビルのより長い知的財産寿命に関連する経済的理由からそうしていないことを示唆しました。SARS-CoV-2に対する直接的な有効性は、COVID-19のマウスモデルで証明されました。GS-441524の重水素置換モデルが作成され、武漢ウイルス研究所のメンバーを含むグループによって、細胞培養とマウスモデルの両方で前臨床的有効性が示されています。
薬理学
薬力学
GS-441524ヌクレオシドは、ヌクレオシドキナーゼ（構造的に類似したリバビリンをリン酸化する酵素であるアデノシンキナーゼ（ADK）の可能性が高い）によってリン酸化され、その後、ヌクレオシド二リン酸キナーゼ（NDK）によって活性ヌクレオチド三リン酸型に再度リン酸化されます。GS-441524の三リン酸であるGS-443902も、レムデシビルによって生成される生物活性抗ウイルス剤ですが、後者とは異なる生化学的メカニズムによって生成されます。
作用機序
GS-441524の細胞内トリプルリン酸化は、その活性1'-シアノ置換アデノシン三リン酸類似体を生じさせ、内因性NTPと競合して新生ウイルスRNA転写物に組み込まれ、RNA構造RNAポリメラーゼの遅延鎖終結を引き起こすことにより、ウイルスRNA複製を直接的に破壊します。
FAQ
Q: GS441とは何ですか？
A: GSは、フィールドでFIPの猫を治した実験的な抗ウイルス薬（ヌクレオシド類似体）の略です。
現在、注射または経口薬として利用できますが、経口バージョンはまだ広く利用されていません。詳細については、Juliaにご確認ください！
Q: 治療期間はどのくらいですか？
A: Niche Petcareに基づく推奨治療法は、毎日皮下注射を12週間以上行うことです。
12週間後に血液検査を行い、猫の症状を評価して、追加の治療が必要かどうかを確認する必要があります。
Q: GS441の副作用は何ですか？
A: GSの既知の副作用は、注射中の痛みと、注射部位に皮膚病変が発生する可能性だけです。
Q: 私の猫はGSを服用していますが、下痢をしています。どうすればいいですか？
A: B-12、柔らかい食べ物、プロバイオティクスを与えることをお勧めします。カボチャピューレを与えることも可能です。FortifloraまたはProviableは2つのプロバイオティクスです。猫が脱水症状を起こしているように見える場合は、皮下輸液を行うことも可能です。
Q: FIP治療中にノミ/ダニ駆除剤の使用を続けるべきですか？
A: いいえ。FIP治療中は、Revolution、Frontline、またはその他の化学的ノミ/ダニ駆除剤を使用しないでください。ノミの治療で最も重要な部分は環境です。毎日掃除機をかけ（床、クローゼット、寝具、猫が接触するものすべて）、すべての寝具を洗ってください。猫を毎日ノミコームで梳いてノミを取り除くことができます。水とリンゴ酢（2：1）の混合物を作り、布に塗布して猫に毎日拭きつけると、ノミが猫に寄り付かなくなります。Revolutionはより安全な選択肢の1つですが、GSの効果を妨げる可能性があるため、GSとの組み合わせはためらいます。
Q: FIP治療を終えてから、猫の避妊/去勢手術を待つ期間はどのくらいですか？
A: 3ヶ月。
