1191237-69-0 Φάρμακα Fip για γάτες 20 mg/kg Ενδιάμεσα Remdesivir

Ενδιάμεσο Remdesivir και Χάπια Cat Drug FIPV GS441524

Περιγραφή Προϊόντος

Το GS-441524 είναι ένα αντιικό φάρμακο ανάλογο νουκλεοσιδίου που αναπτύχθηκε με τη βοήθεια της Gilead Sciences. Είναι ο κύριος μεταβολίτης πλάσματος του αντιικού προφαρμάκου remdesivir και έχει χρόνο ημιζωής περίπου 24 ώρες σε ανθρώπους ασθενείς. Τα Remdesivir και GS-441524 βρέθηκαν και τα δύο να είναι αποτελεσματικά in vitro έναντι των στελεχών του κοροναϊού της γάτας που ευθύνονται για τη λοιμώδη περιτονίτιδα της γάτας (FIP), μια θανατηφόρα συστηματική ασθένεια που επηρεάζει τις οικόσιτες γάτες. Το Remdesivir δεν δοκιμάστηκε ποτέ σε γάτες (αν και ορισμένοι κτηνίατροι το προσφέρουν τώρα), αλλά το GS-441524 έχει βρεθεί ότι είναι αποτελεσματική θεραπεία για το FIP και χρησιμοποιείται ευρέως παρά την έλλειψη επίσημης έγκρισης από τον FDA λόγω της άρνησης της Gilead να αδειοδοτήσει αυτό το φάρμακο για κτηνιατρική χρήση.

Πώς το GS441524 θεραπεύει το FIP

Εάν το ανοσοποιητικό σύστημα μιας γάτας είναι υγιές και ώριμο, τα λευκά αιμοσφαίρια θα πρέπει να καταπολεμήσουν μια μόλυνση ή ιό και να επιτρέψουν στη γάτα να αναπτύξει μια ανοσολογική απόκριση ή αντισώματα. Οι γάτες που αναπτύσσουν FIP έχουν ένα ανοσολογικό ελάττωμα ή ανεπάρκεια που προκαλεί τα λευκά αιμοσφαίρια να αναπαράγονται, αντί να καταπολεμούν, τον ιό. Ουσιαστικά, το ανοσοποιητικό σύστημα της γάτας διαδίδει τον ιό σε όλο το σώμα της γάτας αντί να προσπαθεί να τον εξαλείψει. Οι γάτες που δεν έχουν ανοσολογική απόκριση αναπτύσσουν υγρό FIP, ενώ οι γάτες που έχουν μερική ανοσολογική απόκριση αναπτύσσουν ξηρό FIP.

Το ανάλογο νουκλεοσιδίου GS441524 είναι ένας μοριακός πρόδρομος ενός φαρμακολογικά ενεργού μορίου τριφωσφορικού νουκλεοσιδίου. Αυτά τα ανάλογα δρουν ως εναλλακτικό υπόστρωμα και τερματιστής αλυσίδας RNA της πολυμεράσης RNA εξαρτώμενης από RNA του ιού. Με απλά λόγια, το GS441524 παρεμβάλλεται στην αλυσιδωτή αντίδραση και σταματά την αναπαραγωγή του ιού.

Χρήση και έρευνα

Δεδομένου ότι το FIP είναι συνήθως θανατηφόρο και δεν υπάρχουν επιτρεπόμενες θεραπείες, το GS-441524 έχει αναφερθεί ότι προσφέρεται στη μαύρη αγορά και χρησιμοποιείται από ιδιοκτήτες κατοικίδιων για τη θεραπεία των προσβεβλημένων γατών, παρά την άρνηση της Gilead Sciences να αδειοδοτήσει το φάρμακο για κτηνιατρική χρήση. Η αποτελεσματικότητά του για αυτόν τον σκοπό έχει αποδειχθεί πειστικά σε περισσότερες από μία δοκιμές, μαζί με δοκιμές πεδίου, ή ακόμη και σε πιο σύνθετους τύπους FIP μαζί με άτομα με πολυσυστημική ή νευρολογική εμπλοκή.

Το GS-441524 είναι είτε παρόμοιο είτε ισχυρότερο από το remdesivir έναντι του SARS-CoV-2 σε κυτταρική υποκουλτούρα,[8] με ορισμένους ερευνητές να υποστηρίζουν ότι το GS-441524 μπορεί να είναι καλύτερο από το remdesivir για τη θεραπεία του COVID-19. Τα συγκεκριμένα οφέλη που αναφέρονται περιλαμβάνουν την ευκολία σύνθεσης, τη μείωση της νεφρικής και ηπατοτοξικότητας, καθώς και τη δυνατότητα από του στόματος χορήγησης (η οποία αποκλείεται από το remdesivir λόγω κακής ηπατικής σταθερότητας και μεταβολισμού πρώτης διόδου). Η ομάδα υπεράσπισης της δημόσιας υγείας, Public Citizen, σε μια ανοιχτή επιστολή συμβούλεψε το DHHS και την Gilead να αναλύσουν το GS-441524 για τη θεραπεία του COVID-19, υποδεικνύοντας ότι η GILEAD δεν το έκανε για οικονομικούς λόγους που σχετίζονται με τη μεγαλύτερη διάρκεια ζωής της πνευματικής ιδιοκτησίας του Remdesivir. Η άμεση αποτελεσματικότητα έναντι του SARS-CoV-2 αποδείχθηκε σε ένα μοντέλο ποντικού του COVID-19. Ένα μοντέλο δευτερίου που άλλαξε το GS-441524 έχει παραχθεί και έχει αποδείξει προ-κλινική αποτελεσματικότητα τόσο σε κυτταρική υποκουλτούρα όσο και σε μοντέλα ποντικών από μια ομάδα μαζί με μέλη του Ινστιτούτου Ιολογίας της Wuhan.

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική

Το νουκλεοσίδιο GS-441524 φωσφορυλιώνεται με τη βοήθεια των κινασών νουκλεοσιδίων (πιθανώς αδενοσίνη κινάση (ADK), η οποία είναι το ένζυμο που φωσφορυλιώνει το δομικά συγκρίσιμο ριμπαβιρίνη), και στη συνέχεια φωσφορυλιώνεται ξανά με τη βοήθεια της κινάσης νουκλεοσιδίου-διφωσφορικού (NDK) στη μορφή ενεργού νουκλεοτιδίου τριφωσφορικού. Το τριφωσφορικό του GS-441524, GS-443902, είναι επίσης ο βιοδραστικός αντι-ιικός παράγοντας που παράγεται με τη βοήθεια του remdesivir, ωστόσο παράγεται με τη βοήθεια ενός εξαιρετικού βιοχημικού μηχανισμού από το τελευταίο.

Μηχανισμός δράσης

Η ενδοκυτταρική τριπλή φωσφορυλίωση του GS-441524 αποδίδει το ενεργό ανάλογο τριφωσφορικής αδενοσίνης 1'-κυανο-υποκατεστημένο, το οποίο διαταράσσει άμεσα την αναπαραγωγή του ιού RNA με τη βοήθεια του ανταγωνισμού με ενδογενή NTP για ενσωμάτωση σε νεογέννητα μεταγραφικά RNA του ιού και ενεργοποιώντας τον μη έγκαιρο τερματισμό της πολυμεράσης RNA με δομή RNA.

Συχνές ερωτήσεις

Ε: Τι είναι το GS441;

A: Το GS είναι συντομογραφία του GS που είναι ένα πειραματικό αντι-ιικό φάρμακο (ανάλογο νουκλεοσιδίου) που έχει θεραπεύσει γάτες με FIP στο πεδίο.
Είναι επί του παρόντος διαθέσιμο ως ένεση ή από του στόματος φάρμακο, αν και η από του στόματος εκδοχή δεν είναι ακόμη ευρέως διαθέσιμη. Ελέγξτε με την Julia για τις λεπτομέρειες!

Ε: Πόσο διαρκεί η θεραπεία;
A: Η συνιστώμενη θεραπεία με βάση το Niche Petcare είναι τουλάχιστον 12 εβδομάδες καθημερινών υποδόριων ενέσεων.
Θα πρέπει να ελέγχονται οι εξετάσεις αίματος στο τέλος των 12 εβδομάδων και τα συμπτώματα της γάτας θα πρέπει να αξιολογούνται για να διαπιστωθεί εάν απαιτείται πρόσθετη θεραπεία.

Ε: Ποιες είναι οι παρενέργειες του GS441;
A: Οι μόνες γνωστές παρενέργειες του GS είναι ο πόνος κατά τη διάρκεια των ενέσεων και η πιθανότητα σχηματισμού δερματικών βλαβών στα σημεία των ενέσεων.

Ε: Η γατούλα μου είναι στο GS και τώρα έχει διάρροια. Τι πρέπει να κάνω;
A: Συνιστούμε να δώσετε B-12, ήπια τροφή και ένα προβιοτικό. Το πουρέ κολοκύθας είναι επίσης εντάξει να δώσετε. Το Fortiflora ή το Proviable είναι δύο προβιοτικά. Εάν η γάτα φαίνεται να αφυδατώνεται, η χορήγηση υποδόριων υγρών είναι εντάξει

Ε: Θα πρέπει να συνεχίσω να χρησιμοποιώ θεραπεία για ψύλλους/τσιμπούρια για τη γάτα μου με FIP κατά τη διάρκεια της θεραπείας;
A: Όχι. Μην χρησιμοποιείτε Revolution, Frontline ή άλλες χημικές θεραπείες για ψύλλους/τσιμπούρια ενώ βρίσκεστε σε θεραπεία FIP. Το μεγαλύτερο μέρος της θεραπείας για ψύλλους είναι το περιβάλλον. Σκουπίστε με ηλεκτρική σκούπα καθημερινά (δάπεδα, ντουλάπες, κλινοσκεπάσματα, οτιδήποτε έρχονται σε επαφή οι γάτες) και πλύνετε όλα τα κλινοσκεπάσματα. Μπορείτε να χτενίζετε τη γάτα σας καθημερινά για να αφαιρέσετε ψύλλους. Μπορείτε να φτιάξετε ένα μείγμα νερού και μηλόξυδου (2:1) για να το εφαρμόσετε σε ένα πανί και να το σκουπίσετε στη γάτα σας καθημερινά, ώστε οι ψύλλοι να μην θέλουν να είναι πάνω της. Το Revolution είναι μια από τις πιο ασφαλείς επιλογές, αλλά θα δίσταζα να το συνδυάσω με το GS από φόβο μήπως επηρεάσει το GS να έχει πλήρη επίδραση.

Ε: Πόσο καιρό μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας FIP θα πρέπει να περιμένω για να στειρώσω/ευνουχίσω τη γάτα μου;
A: 3 μήνες.