1191237-69-0 Fip-Medikamente für Katzen 20 mg/kg Remdesivir-Zwischenprodukte

Remdesivir Intermediate und Cat Drug FIPV GS441524 Pillen

Produktbeschreibung

GS-441524 ist ein antivirales Nukleosid-Analogon-Medikament, das mithilfe von Gilead Sciences weiterentwickelt wurde. Es ist der primäre Plasmametabolit des antiviralen Prodrugs Remdesivir und hat bei menschlichen Patienten eine Halbwertszeit von etwa 24 Stunden. Es wurde festgestellt, dass sowohl Remdesivir als auch GS-441524 in vitro wirksam gegen Spuren des Kater-Coronavirus sind, die für die infektiöse Peritonitis (FIP) bei Katern verantwortlich sind, eine tödliche systemische Erkrankung, die Hauskatzen befällt. Remdesivir wurde nie an Katzen getestet (auch wenn es mittlerweile von einigen Tierärzten verschrieben wird), aber GS-441524 hat sich als wirksames Heilmittel gegen FIP erwiesen und wird häufig verwendet, obwohl keine echte FDA-Zulassung vorliegt, da Gilead sich weigert, dieses Medikament für veterinärmedizinische Zwecke zu lizenzieren.

Wie GS441524 FIP heilt

Wenn das Immunsystem einer Katze gesund und ausgereift ist, sollten die weißen Blutkörperchen eine Infektion oder einen Virus abwehren und es der Katze ermöglichen, eine Immunantwort bzw. Antikörper aufzubauen. Katzen, die FIP entwickeln, haben einen Immundefekt oder -mangel, der dazu führt, dass die weißen Blutkörperchen das Virus replizieren, anstatt es zu bekämpfen. Im Wesentlichen verbreitet das Immunsystem der Katze das Virus im gesamten Körper der Katze, anstatt zu versuchen, es zu beseitigen. Katzen ohne Immunantwort entwickeln feuchte FIP, während Katzen mit teilweiser Immunantwort trockene FIP entwickeln.

Das Nukleosidanalogon GS441524 ist ein molekularer Vorläufer eines pharmakologisch aktiven Nukleosidtriphosphatmoleküls. Diese Analoga fungieren als alternatives Substrat und RNA-Kettenterminator der viralen RNA-abhängigen RNA-Polymerase. Laienhaft ausgedrückt mischt sich GS441524 in die Kettenreaktion ein und stoppt die Replikation des Virus.

Nutzung und Forschung

Da FIP häufig tödlich ist und es keine zugelassenen Heilmittel gibt, wurde GS-441524 Berichten zufolge auf dem Schwarzmarkt verkauft und von Welpenbesitzern zur Behandlung infizierter Katzen eingesetzt, obwohl Gilead Sciences die Zulassung des Arzneimittels für die Veterinärmedizin abgelehnt hat. Seine Wirksamkeit für diese Ursache wurde in mehreren Studien, darunter Fachstudien oder sogar bei komplexeren Formen der FIP bei Patienten mit multisystemischer oder neurologischer Beteiligung, schlüssig nachgewiesen.

GS-441524 ist entweder ähnlich oder stärker als Remdesivir in Bezug auf SARS-CoV-2 in mobilen Subkulturen,[8] wobei einige Forscher argumentieren, dass GS-441524 für die Behandlung von COVID-19 besser als Remdesivir sein könnte. Zu den genannten spezifischen Vorteilen gehören eine einfache Synthese, eine geringere Nieren- und Hepatotoxizität sowie die Fähigkeit zur oralen Verabreichung (d. h Aufgrund des schlechten Lebergleichgewichts und des primären Byskip-Metabolismus ist die Verwendung von Remdesivir ausgeschlossen. Die Interessenvertretung für öffentliche Gesundheit, Public Citizen, empfahl der DHHS und Gilead in einem offenen Brief, GS-441524 auf die Behandlung von COVID-19 zu testen, was darauf hindeutet, dass GILEAD dies aus wirtschaftlichen Gründen aufgrund der längeren Lebensdauer von Remdesivir-Produkten nicht mehr tut. Eine direkte Wirksamkeit gegen SARS-CoV-2 wurde in einer Mausversion von COVID-19 nachgewiesen. Eine Deuterium-modifizierte Version von GS-441524 wurde hergestellt und hat in einer Gruppe von Personen des Wuhan Institute of Virology sowohl in mobilen Subkulturen als auch in Mausmodellen vormedizinische Wirksamkeit nachgewiesen.

Pharmakologie

Pharmakodynamik

Das GS-441524-Nukleosid wird mithilfe von Nukleosidkinasen (wahrscheinlich Adenosinkinase (ADK), das ist das Enzym, das das strukturell vergleichbare Ribavirin phosphoryliert) phosphoryliert und anschließend mithilfe von Nukleosiddiphosphatkinase (NDK) erneut phosphoryliert, um das aktive Nukleotidtriphosphat zu bilden. Das Triphosphat von GS-441524, GS-443902, ist ebenfalls das bioaktive antivirale Mittel, das durch die Verwendung von Remdesivir erzeugt wird, wird jedoch mithilfe eines außergewöhnlichen biochemischen Mechanismus aus Remdesivir hergestellt.

Wirkmechanismus

Die intrazelluläre dreifache Phosphorylierung von GS-441524 ergibt sein energiereiches 1'-Cyano-substituiertes Adenosintriphosphat-Analogon, das die virale RNA-Replikation sofort unterbricht, indem es mit endogenen NTPs um den Einbau in entstehende virale RNA-Transkripte konkurriert und eine nicht zeitliche Kettenterminierung der RNA-strukturierten RNA-Polymerase auslöst.

FAQ

F: Was ist GS441?

A: GS ist die Abkürzung für GS, ein experimentelles antivirales Medikament (Nukleosidanalogon), das im Feldeinsatz Katzen mit FIP ​​geheilt hat.
Es ist derzeit als Injektion oder orales Medikament erhältlich, obwohl die orale Version noch nicht allgemein erhältlich ist. Bitte erkundigen Sie sich bei Julia nach den Einzelheiten!

F: Wie lange dauert die Behandlung?
A: Die empfohlene Behandlung auf Basis von Niche Petcare umfasst mindestens 12 Wochen tägliche subkutane Injektionen.
Am Ende der 12 Wochen sollten die Blutwerte überprüft und die Symptome der Katze beurteilt werden, um festzustellen, ob eine zusätzliche Behandlung erforderlich ist.

F: Welche Nebenwirkungen hat GS441?
A: Die einzigen bekannten Nebenwirkungen von GS sind Schmerzen während der Injektionen und die Möglichkeit der Bildung von Hautläsionen an den Injektionsstellen.

F: Meine Katze bekommt GS und hat jetzt Durchfall. Was soll ich tun?
A: Wir empfehlen die Gabe von Vitamin B12, Schonkost und einem Probiotikum. Auch Kürbispüree kann man gut verschenken. Fortiflora oder Proviable sind zwei Probiotika. Wenn die Katze dehydriert zu sein scheint, ist die Gabe von subkutaner Flüssigkeit in Ordnung

F: Sollte ich während der Behandlung weiterhin Floh-/Zeckenmittel für meine FIP-Katze anwenden?
A: Nein. Verwenden Sie während der FIP-Behandlung weder Revolution, Frontline noch andere chemische Floh-/Zeckenmittel. Der größte Teil der Flohbehandlung ist die Umwelt. Staubsaugen Sie täglich (Böden, Schränke, Bettwäsche, alles, womit die Katzen in Kontakt kommen) und waschen Sie die gesamte Bettwäsche. Sie können Ihre Katze täglich mit einem Flohkämmer kämmen, um Flöhe zu entfernen. Sie können eine Mischung aus Wasser und Apfelessig (2:1) herstellen, diese auf ein Tuch auftragen und Ihre Katze täglich damit einreiben, damit die Flöhe nicht auf ihr bleiben wollen. Revolution ist eine der sichereren Optionen, aber ich würde zögern, sie mit GS zu kombinieren, da ich befürchte, dass die GS ihre volle Wirkung entfalten könnte.

F: Wie lange sollte ich nach Abschluss der FIP-Behandlung mit der Sterilisation/Kastration meiner Katze warten?
A: 3 Monate.