FIP GS-441524 وسيط ريمديسيفير CAS: 1191237-69-0
وصف المنتج
GS-441524 هو دواء مضاد للفيروسات من نظائر النيوكليوزيد والذي أصبح متقدمًا بمساعدة شركة Gilead Sciences. وهو المستقلب البلازمي الأساسي للدواء المضاد للفيروسات ريمديسيفير، وله نصف عمر يبلغ حوالي 24 ساعة في المرضى البشريين. تم العثور على كل من ريمديسيفير و GS-441524 فعالين في المختبر ضد سلالات فيروس كورونا القطط المسؤولة عن التهاب الصفاق المعدي القططي (FIP)، وهو مرض جهازي مميت يصيب القطط المنزلية. تم العثور على GS-441524 كعلاج فعال لـ FIP.
| مظهر | أقراص |
| معيار GS | 99.5% كحد أدنى |
| المحتوى | 20 مجم/قرص، 40 مجم/قرص، أو مخصص |
| التطبيق | للاستخدام في البحث والتطوير لـ CAT FIP فقط |
| الجرعة الموصى بها | 20 مجم/كجم |
إذا كان الجهاز المناعي للقط سليمًا وناضجًا، فيجب على خلايا الدم البيضاء أن تقاوم العدوى أو الفيروس، وتسمح للقط ببناء استجابة مناعية، أو أجسام مضادة. القطط التي تصاب بـ FIP لديها عيب أو نقص مناعي يتسبب في تكرار خلايا الدم البيضاء للفيروس، بدلاً من محاربته. في الأساس، يقوم الجهاز المناعي للقطط بنشر الفيروس في جميع أنحاء جسم القطة بدلاً من محاولة القضاء عليه. القطط التي ليس لديها استجابة مناعية تصاب بـ FIP الرطب، بينما القطط التي لديها استجابة مناعية جزئية تصاب بـ FIP الجاف.
إن نظير النيوكليوزيد GS441524 هو مقدمة جزيئية لجزيء ثلاثي فوسفات النيوكليوزيد النشط دوائيًا. تعمل هذه النظائر كركيزة بديلة ومُنهي لسلسلة الحمض النووي الريبي للفيروسات المعتمدة على الحمض النووي الريبي. بعبارات عامية، يتدخل GS441524 في تفاعل السلسلة ويوقف تكرار الفيروس.
الاستخدام والبحث
نظرًا لأن FIP مميت بشكل شائع ولا توجد علاجات مسموح بها، فقد تم الإبلاغ عن أن GS-441524 قد تم تقديمه في السوق السوداء واستخدامه من قبل أصحاب الحيوانات الأليفة لعلاج القطط المصابة، على الرغم من أن Gilead Sciences رفضت ترخيص الدواء للاستخدام البيطري. لقد ثبت بشكل قاطع فعاليته لهذا السبب في أكثر من تجربة واحدة، جنبًا إلى جنب مع التجارب الميدانية، أو حتى في أنواع أكثر تعقيدًا من FIP جنبًا إلى جنب مع الأشخاص الذين يعانون من إصابة متعددة الأجهزة أو عصبية.
علم العقاقير
الديناميكا الدوائية
يتم فسفرة النيوكليوزيد GS-441524 بمساعدة كينازات النيوكليوزيد (على الأرجح كيناز الأدينوزين (ADK)، وهو الإنزيم الذي يفسفر الريبافيرين المشابه هيكليًا)، وبعد ذلك يتم فسفرته مرة أخرى بمساعدة كيناز ثنائي فوسفات النيوكليوزيد (NDK) إلى شكل ثلاثي فوسفات النيوكليوتيد النشط. ثلاثي فوسفات GS-441524، GS-443902، هو أيضًا العامل المضاد للفيروسات النشط بيولوجيًا الذي يتم إنشاؤه بمساعدة ريمديسيفير، ومع ذلك يتم إنشاؤه بمساعدة آلية بيوكيميائية غير عادية من الأخير.
آلية العمل
يؤدي الفسفرة الثلاثية داخل الخلايا لـ GS-441524 إلى نظيره ثلاثي فوسفات الأدينوزين 1'-سيانو المستقر، والذي يعطل على الفور تكرار الحمض النووي الريبي الفيروسي بمساعدة التنافس مع NTPs الداخلية لإدراجه في النسخ الأولية للحمض النووي الريبي الفيروسي وإثارة إنهاء السلسلة غير المتزامن لبوليميراز الحمض النووي الريبي المنظم للحمض النووي الريبي.
التحمل
تجربة في المختبرفي خلايا Crandell Rees pussycat kidney (CRFK) لوحظ أن GS-441524 أصبح آمنًا بتركيزات تبلغ مائة µM، أي مائة ضعف الجرعة الفعالة في تثبيط تكرار FIPV في خلايا CRFK المزروعة والخلايا البلعمية الملتهبة. تشير التجارب السريرية على القطط إلى أن الدواء جيد التحمل، مع كون التأثير الجانبي الأساسي هو التهاب الجلد من حموضة خليط الحقن.
الأسئلة الشائعة
س: ما هو GS441؟
ج: GS هو اختصار لـ GS وهو دواء تجريبي مضاد للفيروسات (نظير النيوكليوزيد) عالج القطط المصابة بـ FIP في الميدان.
وهو متاح حاليًا كحقن أو دواء عن طريق الفم على الرغم من أن الإصدار عن طريق الفم لا يزال غير متوفر على نطاق واسع حتى الآن. يرجى التحقق مع جوليا للحصول على التفاصيل!
س: إلى متى يستمر العلاج؟
ج: العلاج الموصى به بناءً على Niche Petcare هو ما لا يقل عن 12 أسبوعًا من الحقن تحت الجلد يوميًا.
يجب فحص الدم في نهاية 12 أسبوعًا ويجب تقييم أعراض القطة لمعرفة ما إذا كانت هناك حاجة إلى علاج إضافي.
س: ما هي الآثار الجانبية لـ GS441؟
ج: الآثار الجانبية المعروفة الوحيدة لـ GS هي الألم أثناء الحقن واحتمال تكون آفات جلدية في مواقع الحقن.
س: قطتي على GS ولديها الآن إسهال. ماذا يجب أن أفعل؟
ج: نوصي بإعطاء B-12، وطعام خفيف، وبروبيوتيك. هريس اليقطين جيد أيضًا للإعطاء. Fortiflora أو Proviable هما اثنان من البروبيوتيك. إذا بدت القطة مصابة بالجفاف، فإن إعطاء السوائل تحت الجلد أمر جيد
س: إلى متى بعد الانتهاء من علاج FIP يجب أن أنتظر لتعقيم/إخصاء قطتي؟
ج: 3 أشهر.
