Proszek pośredni remdesiwiru CAS 1191237-69-0 Zastosowanie w leczeniu FIP GS-441524

FIP GS-441524 Remdesivir Półprodukt CAS: 1191237-69-0

Opis produktu

GS-441524 to lek przeciwwirusowy będący analogiem nukleozydu, który został udoskonalony dzięki zastosowaniu Gilead Sciences. Jest głównym metabolitem w osoczu remdesiwiru, proleku przeciwwirusowego, a u ludzi okres półtrwania wynosi około 24 godzin. Stwierdzono, że Remdesivir i GS-441524 wykazują silne działanie in vitro w przeciwdziałaniu śladom wirusa tom cat odpowiedzialnym za zakaźne zapalenie otrzewnej tom cat (FIP), śmiertelną chorobę ogólnoustrojową dotykającą koty domowe. Stwierdzono, że GS-441524 jest potężnym lekarstwem na FIP.

Jak GS441524 leczy FIP

Jeśli układ odpornościowy kota jest zdrowy i dojrzały, białe krwinki powinny zwalczyć infekcję lub wirusa i pozwolić kotowi wytworzyć odpowiedź immunologiczną, czyli przeciwciała. Koty, u których rozwinął się FIP, mają defekt lub niedobór odporności, który powoduje, że białe krwinki zamiast walczyć z wirusem, replikują się. Zasadniczo układ odpornościowy kota rozprzestrzenia wirusa po całym ciele kota, zamiast próbować go wyeliminować. U kotów, które nie mają odpowiedzi odpornościowej, rozwija się mokry FIP, podczas gdy u kotów, u których występuje częściowa odpowiedź immunologiczna, rozwija się suchy FIP.

Analog nukleozydu GS441524 jest molekularnym prekursorem farmakologicznie aktywnej cząsteczki trifosforanu nukleozydu. Analogi te działają jako alternatywny substrat i terminator łańcucha RNA wirusowej polimerazy RNA zależnej od RNA. Mówiąc laikiem, GS441524 wtrąca się w reakcję łańcuchową i zatrzymuje replikację wirusa.

Zastosowanie i badania

Ponieważ FIP jest powszechnie śmiertelna i nie ma dostępnych żadnych dozwolonych środków, według doniesień GS-441524 był oferowany na czarnym rynku i stosowany przez właścicieli szczeniąt w leczeniu chorych kotów, mimo że firma Gilead Sciences odmówiła wydania licencji na lek do użytku weterynaryjnego. Jego skuteczność w tym przypadku została ostatecznie udowodniona w więcej niż jednym badaniu, w tym w badaniach dyscyplinarnych, a nawet w bardziej złożonych rodzajach FIP u osób z zajęciem wielonarządowym lub neurologicznym.

Farmakologia

Farmakodynamika

Nukleozyd GS-441524 ulega fosforylacji za pomocą kinaz nukleozydowych (prawdopodobnie kinazy adenozynowej (ADK), czyli enzymu fosforylującego strukturalnie porównywalną rybawirynę), a następnie ponownie fosforyluje za pomocą kinazy nukleozydowo-difosforanowej (NDK) do energetycznej formy trifosforanu nukleotydów. Trifosforan GS-441524, GS-443902 jest również bioaktywnym środkiem przeciwwirusowym wytwarzanym za pomocą remdesiviru, jednak jest on wytwarzany za pomocą niezwykłego mechanizmu biochemicznego tego ostatniego.

Mechanizm działania

Wewnątrzkomórkowa potrójna fosforylacja GS-441524 daje energetyczny 1'-cyjanopodstawiony analog trifosforanu adenozyny, który natychmiast zakłóca replikację wirusowego RNA za pomocą konkurencyjnego z endogennymi NTP o włączenie do powstających wirusowych transkryptów RNA i wyzwalania nie na zakończenie łańcucha czasowego polimerazy RNA o strukturze RNA.

Tolerancja

Eksperyment in vitrow komórkach nerki kociaka Crandella Reesa (CRFK) zaobserwowano, że GS-441524 staje się bezpieczny w stężeniach stu µM, co stanowi sto przypadków dawki skutecznej w hamowaniu replikacji FIPV w hodowanych komórkach CRFK i makrofagach objętych stanem zapalnym. Badania kliniczne na kotach wskazują, że lek jest dobrze tolerowany, a najważniejszym aspektem jest zapalenie skóry spowodowane kwasowością mieszanki do wstrzykiwań.

Często zadawane pytania

P: Co to jest GS441?

Odp.: GS to skrót od GS, który jest eksperymentalnym lekiem przeciwwirusowym (analog nukleozydu), który wyleczył koty z FIP.
Obecnie jest dostępny w postaci zastrzyku lub leku doustnego, chociaż wersja doustna nie jest jeszcze powszechnie dostępna. Aby poznać szczegóły, skontaktuj się z Julią!

P: Jak długo trwa leczenie?
Odp.: Zalecana kuracja oparta na Niche Petcare to minimum 12 tygodni codziennych zastrzyków podskórnych.
Pod koniec 12 tygodnia życia należy wykonać badanie krwi i ocenić objawy u kota, aby sprawdzić, czy konieczne jest dodatkowe leczenie.

P: Jakie są skutki uboczne GS441?
Odp.: Jedyne znane skutki uboczne GS to ból podczas zastrzyków i możliwość powstania zmian skórnych w miejscach wstrzyknięć.

P: Mój kotek bierze GS i ma teraz biegunkę. Co powinienem zrobić?
Odp.: Zalecamy podawanie witaminy B12, łagodnego pożywienia i probiotyku. Puree z dyni też jest w porządku. Fortiflora lub Proviable to dwa probiotyki. Jeśli kot wydaje się odwodniony, można podać płyny podskórne

P: Jak długo po zakończeniu leczenia FIP powinienem czekać ze sterylizacją/kastracją mojego kota?
Odp.: 3 miesiące.