Polvo intermedio de Remdesivir CAS 1191237-69-0 Uso en gatos FIP GS-441524

Intermedio de GS-441524 Remdesivir CAS: 1191237-69-0

Descripción del producto

GS-441524 es un fármaco antiviral análogo de nucleósido que se desarrolló con la ayuda de Gilead Sciences. Es el principal metabolito plasmático del profármaco antiviral remdesivir y tiene una semivida de aproximadamente 24 horas en pacientes humanos. Se descubrió que tanto remdesivir como GS-441524 eran eficaces in vitro contra las cepas del coronavirus felino responsables de la peritonitis infecciosa felina (PIF), una enfermedad sistémica mortal que afecta a los gatos domésticos. Se ha descubierto que GS-441524 es un tratamiento eficaz para la PIF.

Cómo GS441524 cura la PIF

Si el sistema inmunológico de un gato es sano y maduro, los glóbulos blancos deberían combatir una infección o virus y permitir que el gato desarrolle una respuesta inmunitaria o anticuerpos. Los gatos que desarrollan PIF tienen un defecto o deficiencia inmunitaria que hace que los glóbulos blancos repliquen, en lugar de combatir, el virus. Esencialmente, el sistema inmunológico de los gatos está propagando el virus por todo el cuerpo del gato en lugar de tratar de eliminarlo. Los gatos que no tienen respuesta inmunitaria desarrollan PIF húmeda, mientras que los gatos que tienen una respuesta inmunitaria parcial desarrollan PIF seca.

El análogo de nucleósido GS441524 es un precursor molecular de una molécula de trifosfato de nucleósido farmacológicamente activa. Estos análogos actúan como un sustrato alternativo y terminador de la cadena de ARN polimerasa de ARN viral dependiente de ARN. En términos sencillos, GS441524 se interpone en la reacción en cadena y detiene la replicación del virus.

Uso e investigación

Dado que la PIF suele ser mortal y no existen remedios permitidos disponibles, se ha informado que GS-441524 se ha ofrecido en el mercado negro y ha sido utilizado por los dueños de mascotas para tratar a los gatos afectados, a pesar de que Gilead Sciences se ha negado a licenciar el medicamento para uso veterinario. Su eficacia para este fin se ha demostrado de forma concluyente en múltiples ensayos, incluidos ensayos de campo, o incluso en tipos de PIF más complejos, incluidos los que tienen afectación multisistémica o neurológica.

Farmacología

Farmacodinámica

El nucleósido GS-441524 se fosforila con la ayuda de las quinasas de nucleósidos (probablemente la quinasa de adenosina (ADK), que es la enzima que fosforila la ribavirina estructuralmente comparable), y luego se fosforila una vez más con la ayuda de la quinasa de difosfato de nucleósido (NDK) a la forma de trifosfato de nucleótido enérgico. El trifosfato de GS-441524, GS-443902, es igualmente el agente antiviral bioactivo generado con la ayuda de remdesivir, sin embargo, se genera con la ayuda de un mecanismo bioquímico extraordinario del último.

Mecanismo de acción

La triple fosforilación intracelular de GS-441524 produce su análogo de trifosfato de adenosina 1'-ciano-sustituido enérgico, que interrumpe inmediatamente la replicación del ARN viral con la ayuda de la competencia con los NTP endógenos para la incorporación en los transcritos de ARN viral nacientes y desencadenando la terminación de la cadena no a tiempo de la ARN polimerasa estructurada por ARN.

Tolerancia

Experimento in vitros en células de riñón de gatito Crandell Rees (CRFK) observaron que GS-441524 era seguro a concentraciones de cien µM, cien veces la dosis eficaz para inhibir la replicación de FIPV en células CRFK cultivadas y macrófagos inflamados. Los ensayos clínicos en gatos implican que el medicamento se tolera bien, siendo el aspecto principal del impacto la inflamación dérmica por la acidez de la mezcla de inyección.

Preguntas frecuentes

P: ¿Qué es GS441?

R: GS es la abreviatura de GS, que es un fármaco antiviral experimental (análogo de nucleósido) que ha curado a gatos con PIF en el campo.
Actualmente está disponible como inyección o como medicamento oral, aunque la versión oral aún no está ampliamente disponible. ¡Por favor, consulte con Julia para obtener más detalles!

P: ¿Cuánto dura el tratamiento?
R: El tratamiento recomendado según Niche Petcare es un mínimo de 12 semanas de inyecciones diarias subcutáneas.
Se deben revisar los análisis de sangre al final de las 12 semanas y se deben evaluar los síntomas del gato para ver si se necesita tratamiento adicional.

P: ¿Cuáles son los efectos secundarios de GS441?
R: Los únicos efectos secundarios conocidos de GS son dolor durante las inyecciones y la posibilidad de que se formen lesiones cutáneas en los sitios de inyección.

P: Mi gatito está con GS y ahora tiene diarrea. ¿Qué debo hacer?
R: Recomendamos dar B-12, alimentos blandos y un probiótico. La puré de calabaza también está bien para dar. Fortiflora o Proviable son dos probióticos. Si el gato parece estar deshidratado, administrar líquidos subcutáneos está bien

P: ¿Cuánto tiempo después de completar el tratamiento de PIF debo esperar para esterilizar/castrar a mi gato?
R: 3 meses.