Remdesivir Intermediate Powder CAS 1191237-69-0 FIP GS-441524 Voor gebruik bij katten

FIP GS-441524 Remdesivir Tussenproduct CAS: 1191237-69-0

Productbeschrijving

GS-441524 is een antiviraal geneesmiddel dat een nucleoside-analogon is en is ontwikkeld door Gilead Sciences. Het is de primaire plasma-metaboliet van het antivirale prodrug remdesivir en heeft een halfwaardetijd van ongeveer 24 uur bij menselijke patiënten. Van zowel remdesivir als GS-441524 is gebleken dat ze in vitro effectief zijn tegen kattencoronavirusstammen die verantwoordelijk zijn voor katachtige infectieuze peritonitis (FIP), een dodelijke systemische ziekte die huiskatten treft. GS-441524 is een effectieve behandeling gebleken voor FIP.

Hoe GS441524 FIP geneest

Als het immuunsysteem van een kat gezond en volwassen is, moeten de witte bloedcellen een infectie of virus bestrijden en de kat in staat stellen een immuunrespons of antilichamen op te bouwen. Katten die FIP ontwikkelen, hebben een immuundefect of -deficiëntie die ervoor zorgt dat de witte bloedcellen het virus repliceren in plaats van te bestrijden. In wezen verspreidt het immuunsysteem van de kat het virus door het lichaam van de kat in plaats van te proberen het te elimineren. Katten die geen immuunrespons hebben, ontwikkelen natte FIP, terwijl katten die een gedeeltelijke immuunrespons hebben, droge FIP ontwikkelen.

De nucleoside-analoog GS441524 is een moleculaire precursor van een farmacologisch actieve nucleosidetrifosfaatmolecule. Deze analogen fungeren als een alternatief substraat en RNA-keten-terminator van virale RNA-afhankelijke RNA-polymerase. In lekentaal: GS441524 dringt zichzelf in de kettingreactie en stopt de replicatie van het virus.

Gebruik en onderzoek

Omdat FIP vaak dodelijk is en er geen toegestane behandelingen beschikbaar zijn, is GS-441524 naar verluidt op de zwarte markt aangeboden en gebruikt door eigenaren van huisdieren om getroffen katten te behandelen, hoewel Gilead Sciences heeft geweigerd het geneesmiddel voor veterinair gebruik te licentiëren. De werkzaamheid ervan voor dit doel is overtuigend aangetoond in meerdere onderzoeken, waaronder veldproeven, en zelfs in complexere vormen van FIP, waaronder mensen met multisystemische of neurologische betrokkenheid.

Farmacologie

Farmacodynamiek

GS-441524 nucleoside wordt gefosforyleerd met behulp van nucleosidekinasen (waarschijnlijk adenosinekinase (ADK), dit is het enzym dat de structureel vergelijkbare ribavirine fosforyleert), en vervolgens opnieuw gefosforyleerd met behulp van nucleoside-difosfaatkinase (NDK) tot de actieve nucleotide-trifosfaatvorm. Het trifosfaat van GS-441524, GS-443902, is ook het bioactieve antivirale middel dat wordt gegenereerd met behulp van remdesivir, maar wordt gegenereerd met behulp van een buitengewoon biochemisch mechanisme van de laatste.

Werkingsmechanisme

Intracellulaire drievoudige fosforylering van GS-441524 levert zijn actieve 1'-cyano-gesubstitueerde adenosinetrifosfaatanaloog op, die onmiddellijk de virale RNA-replicatie verstoort door te concurreren met endogene NTP's voor incorporatie in beginnende virale RNA-transcripten en het triggeren van niet-tijdige ketenbeëindiging van RNA-gestructureerde RNA-polymerase.

Tolerantie

In vitro experiments in Crandell Rees kattennier (CRFK) cellen observeerden dat GS-441524 veilig was bij concentraties van honderd µM, honderd keer de dosis die effectief is bij het remmen van FIPV-replicatie in gekweekte CRFK-cellen en ontstoken macrofagen. Klinische onderzoeken bij katten suggereren dat het geneesmiddel goed wordt verdragen, waarbij het belangrijkste aspect van de impact de huidontsteking is door de zuurgraad van de injectiemix.

FAQ

V: Wat is GS441?

A: GS staat voor GS, een experimenteel antiviraal geneesmiddel (nucleoside-analoog) dat katten met FIP in het veld heeft genezen.
Het is momenteel verkrijgbaar als injectie of als orale medicatie, hoewel de orale versie nog niet algemeen beschikbaar is. Neem contact op met Julia voor de details!

V: Hoe lang duurt de behandeling?
A: De aanbevolen behandeling op basis van Niche Petcare is minimaal 12 weken dagelijkse subcutane injecties.
Bloedonderzoek moet aan het einde van 12 weken worden gecontroleerd en de symptomen van de kat moeten worden beoordeeld om te zien of aanvullende behandeling nodig is.

V: Wat zijn de bijwerkingen van GS441?
A: De enige bekende bijwerkingen van GS zijn pijn tijdens injecties en de mogelijkheid van huidletsels op de injectieplaatsen.

V: Mijn katje staat op GS en heeft nu diarree. Wat moet ik doen?
A: We raden aan B-12, zacht voedsel en een probioticum te geven. Pompoenpuree is ook prima om te geven. Fortiflora of Proviable zijn twee probiotica. Als de kat uitgedroogd lijkt te raken, is het prima om subcutane vloeistoffen te geven

V: Hoe lang na het voltooien van de FIP-behandeling moet ik wachten om mijn kat te laten steriliseren/castreren?
A: 3 maanden.