ผงตัวกลางของยา Remdesivir CAS 1191237-69-0 ใช้สำหรับ FIP GS-441524

FIP GS-441524 Remdesivir Intermediate CAS: 1191237-69-0

รายละเอียดสินค้า

GS-441524 เป็นยาต้านไวรัสชนิดอะนาล็อกของนิวคลีโอไซด์ ซึ่งได้รับการพัฒนาโดย Gilead Sciences เป็นสารเมตาโบไลต์ในพลาสมาหลักของยา remdesivir ซึ่งเป็นยาต้านไวรัส และมีครึ่งชีวิตประมาณ 24 ชั่วโมงในผู้ป่วยที่เป็นมนุษย์ พบว่าทั้ง Remdesivir และ GS-441524 มีประสิทธิภาพในหลอดทดลองในการต่อต้านสายพันธุ์ไวรัสโคโรนาในแมว ซึ่งเป็นสาเหตุของโรคเยื่อบุช่องท้องอักเสบในแมว (FIP) ซึ่งเป็นโรคที่ร้ายแรงและส่งผลกระทบต่อแมวบ้าน GS-441524 ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นวิธีการรักษา FIP ที่มีประสิทธิภาพ

GS441524 รักษา FIP ได้อย่างไร

หากระบบภูมิคุ้มกันของแมวแข็งแรงและสมบูรณ์ เซลล์เม็ดเลือดขาวควรต่อสู้กับการติดเชื้อหรือไวรัส และช่วยให้แมวสร้างการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน หรือแอนติบอดี แมวที่เป็น FIP มีข้อบกพร่องหรือความบกพร่องทางภูมิคุ้มกันที่ทำให้เซลล์เม็ดเลือดขาวจำลองแบบแทนที่จะต่อสู้กับไวรัส โดยพื้นฐานแล้ว ระบบภูมิคุ้มกันของแมวกำลังแพร่กระจายไวรัสไปทั่วร่างกายของแมว แทนที่จะพยายามกำจัดมัน แมวที่ไม่มีการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันจะเกิด FIP แบบเปียก ในขณะที่แมวที่มีการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันบางส่วนจะเกิด FIP แบบแห้ง

สารอะนาล็อกของนิวคลีโอไซด์ GS441524 เป็นสารตั้งต้นระดับโมเลกุลของโมเลกุลนิวคลีโอไซด์ไตรฟอสเฟตที่ออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา สารอะนาล็อกเหล่านี้ทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นทางเลือกและตัวยุติสายโซ่ RNA ของ RNA โพลิเมอเรสที่ขึ้นกับ RNA ของไวรัส ในแง่ของคนทั่วไป GS441524 จะแทรกตัวเองเข้าไปในปฏิกิริยาลูกโซ่และหยุดการจำลองแบบของไวรัส

การใช้งานและการวิจัย

เนื่องจาก FIP มักจะถึงแก่ชีวิตและไม่มีการรักษาที่ได้รับอนุญาต GS-441524 จึงถูกรายงานว่าถูกนำเสนอในตลาดมืดและใช้โดยเจ้าของสัตว์เลี้ยงเพื่อรักษาแมวที่ได้รับผลกระทบ แม้ว่า Gilead Sciences จะปฏิเสธที่จะอนุญาตให้ใช้ยาเพื่อการรักษาสัตว์ก็ตาม ประสิทธิภาพของยานี้สำหรับสาเหตุนี้ได้รับการพิสูจน์อย่างแน่ชัดในการทดลองมากกว่าหนึ่งครั้ง รวมถึงการทดลองภาคสนาม หรือแม้แต่ใน FIP ที่ซับซ้อนมากขึ้น เช่น ผู้ที่มีส่วนเกี่ยวข้องกับหลายระบบหรือระบบประสาท

เภสัชวิทยา

เภสัชพลศาสตร์

นิวคลีโอไซด์ GS-441524 ถูกฟอสโฟรีเลชันโดยนิวคลีโอไซด์ไคเนส (น่าจะเป็นอะดีโนซีนไคเนส (ADK) ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ฟอสโฟรีเลชันริบาไวรินที่มีโครงสร้างคล้ายกัน) จากนั้นจึงถูกฟอสโฟรีเลชันอีกครั้งโดยนิวคลีโอไซด์-ไดฟอสเฟตไคเนส (NDK) เป็นรูปแบบนิวคลีโอไทด์ไตรฟอสเฟตที่ออกฤทธิ์ GS-441524 ไตรฟอสเฟต, GS-443902, ยังเป็นสารต้านไวรัสชีวภาพที่สร้างขึ้นโดย remdesivir แต่ถูกสร้างขึ้นโดยกลไกทางชีวเคมีที่แตกต่างจากกลไกหลัง

กลไกการออกฤทธิ์

การฟอสโฟรีเลชันสามครั้งภายในเซลล์ของ GS-441524 ทำให้เกิดอะนาล็อกอะดีโนซีนไตรฟอสเฟต 1'-ไซยาโน-แทนที่ ซึ่งขัดขวางการจำลองแบบ RNA ของไวรัสโดยการแข่งขันกับ NTPs ที่เกิดขึ้นเองสำหรับการรวมเข้ากับ RNA ทรานสคริปต์ของไวรัสแรกเกิดและกระตุ้นการยุติสายโซ่ของ RNA โพลิเมอเรสที่ขึ้นกับ RNA

ความทนทาน

การทดลองในหลอดทดลองs ในเซลล์ Crandell Rees pussycat kidney (CRFK) พบว่า GS-441524 ปลอดภัยที่ความเข้มข้น 100 µM ซึ่งเป็น 100 เท่าของขนาดที่ออกฤทธิ์ในการยับยั้งการจำลองแบบ FIPV ในเซลล์ CRFK ที่เพาะเลี้ยงและมาโครฟาจที่อักเสบ การทดลองทางคลินิกในแมวบ่งชี้ว่ายาได้รับการยอมรับเป็นอย่างดี โดยผลข้างเคียงหลักคือการอักเสบของผิวหนังจากความเป็นกรดของการผสมฉีด

คำถามที่พบบ่อย

ถาม: GS441 คืออะไร

ตอบ: GS เป็นตัวย่อของ GS ซึ่งเป็นยาต้านไวรัสทดลอง (อะนาล็อกของนิวคลีโอไซด์) ที่รักษาแมวที่เป็น FIP ในสนาม
ปัจจุบันมีจำหน่ายในรูปแบบฉีดหรือยาเม็ด แม้ว่ารุ่นเม็ดยังไม่แพร่หลายนัก โปรดตรวจสอบรายละเอียดกับจูเลีย!

ถาม: การรักษาใช้เวลานานเท่าใด
ตอบ: การรักษาที่แนะนำตาม Niche Petcare คือการฉีดใต้ผิวหนังทุกวันเป็นเวลาอย่างน้อย 12 สัปดาห์
ควรตรวจสอบผลเลือดเมื่อสิ้นสุด 12 สัปดาห์ และควรประเมินอาการของแมวเพื่อดูว่าจำเป็นต้องมีการรักษาเพิ่มเติมหรือไม่

ถาม: ผลข้างเคียงของ GS441 คืออะไร
ตอบ: ผลข้างเคียงที่ทราบเพียงอย่างเดียวของ GS คืออาการปวดระหว่างการฉีดและความเป็นไปได้ในการเกิดรอยโรคที่ผิวหนังบริเวณที่ฉีด

ถาม: แมวของฉันใช้ GS และตอนนี้มีอาการท้องเสีย ฉันควรทำอย่างไร
ตอบ: เราแนะนำให้ให้ B-12 อาหารอ่อนๆ และโปรไบโอติก พายฟักทองก็โอเคที่จะให้ Fortiflora หรือ Proviable เป็นโปรไบโอติกสองชนิด หากแมวดูเหมือนจะขาดน้ำ การให้ของเหลวใต้ผิวหนังก็โอเค

ถาม: ฉันควรรอเป็นเวลานานเท่าใดหลังจากทำการรักษา FIP เสร็จสิ้นเพื่อทำหมันแมว
ตอบ: 3 เดือน