Ενδιάμεση σκόνη Remdesivir CAS 1191237-69-0 FIP GS-441524 Χρήση σε γάτες

FIP GS-441524 Remdesivir Intermediate CAS: 1191237-69-0

Περιγραφή προϊόντος

Το GS-441524 είναι ένα νουκλεοσιδικό ανάλογο αντιικό φάρμακο το οποίο εξελίχθηκε με τη βοήθεια της χρήσης Gilead Sciences. Είναι ο κύριος μεταβολίτης πλάσματος του αντιιικού προφαρμάκου ρεμδεσιβίρη και έχει μισή ύπαρξη περίπου 24 ωρών σε ανθρώπους ασθενείς. Το Remdesivir και το GS-441524 είχαν εντοπιστεί ότι είναι ισχυρά in vitro σε αντίθεση με τα ίχνη του κορωνοϊού γάτας που ευθύνονται για τη λοιμώδη περιτονίτιδα της γάτας (FIP), μια θανατηφόρα συστηματική πάθηση που επηρεάζει τις οικιακές γάτες. Το GS-441524 έχει εντοπιστεί ως ισχυρό φάρμακο για το FIP.

Πώς το GS441524 θεραπεύει το FIP

Εάν το ανοσοποιητικό σύστημα μιας γάτας είναι υγιές και ώριμο, τα λευκά αιμοσφαίρια θα πρέπει να καταπολεμήσουν μια μόλυνση ή έναν ιό και να επιτρέψουν στη γάτα να δημιουργήσει μια ανοσολογική απόκριση ή αντισώματα. Οι γάτες που αναπτύσσουν FIP έχουν ένα ανοσοποιητικό ελάττωμα ή ανεπάρκεια που αναγκάζει τα λευκά αιμοσφαίρια να αναπαράγονται αντί να καταπολεμούν τον ιό. Ουσιαστικά, το ανοσοποιητικό σύστημα της γάτας μεταδίδει τον ιό σε όλο το σώμα της γάτας αντί να προσπαθεί να τον εξαλείψει. Οι γάτες που δεν έχουν ανοσοαπόκριση αναπτύσσουν υγρό FIP, ενώ οι γάτες που έχουν μερική ανοσοαπόκριση αναπτύσσουν ξηρό FIP.

Το ανάλογο νουκλεοσιδίου GS441524 είναι ένας μοριακός πρόδρομος ενός φαρμακολογικά ενεργού μορίου τριφωσφορικού νουκλεοσιδίου. Αυτά τα ανάλογα δρουν ως εναλλακτικό υπόστρωμα και τερματιστής της αλυσίδας RNA της ιικής εξαρτώμενης από RNA πολυμεράσης RNA. Με απλούς όρους, το GS441524 παρεμβαίνει στην αλυσιδωτή αντίδραση και σταματά την αναπαραγωγή του ιού.

Χρήση και έρευνα

Δεδομένου ότι το FIP είναι συνήθως θανατηφόρο και δεν υπάρχουν διαθέσιμα επιτρεπόμενα φάρμακα, το GS-441524 φέρεται να προσφέρεται στη μαύρη αγορά και να χρησιμοποιείται από ιδιοκτήτες κουταβιών για να αντιμετωπίσουν τις προσβεβλημένες γάτες, παρά το γεγονός ότι η Gilead Sciences αρνήθηκε να χορηγήσει άδεια χρήσης του φαρμάκου για κτηνιατρική χρήση. Η αποτελεσματικότητά του για αυτή την αιτία έχει αποδειχθεί οριστικά σε περισσότερες από μία δοκιμές, μαζί με πειθαρχικές δοκιμές, ή ακόμα και σε πιο πολύπλοκα είδη FIP μαζί με άτομα με πολυσυστημική ή νευρολογική εμπλοκή.

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική

Ο νουκλεοζίτης GS-441524 φωσφορυλιώνεται με τη βοήθεια της χρήσης νουκλεοσιδικών κινασών (πιθανή κινάση αδενοσίνης (ADK), δηλαδή το ένζυμο που φωσφορυλιώνει τη δομικά συγκρίσιμη ριμπαβιρίνη), μετά την οποία φωσφορυλιώνεται για άλλη μια φορά με τη βοήθεια της χρήσης νουκλεοσιδικής ενέργειας (ΝΔΚ-τεκινάσης) μορφή τριφωσφορικού νουκλεοτιδίου. Το τριφωσφορικό του GS-441524, GS-443902, είναι επίσης ο βιοδραστικός αντι-ιικός παράγοντας που παράγεται με τη βοήθεια της χρήσης ρεμδεσιβίρης, ωστόσο παράγεται με τη βοήθεια της χρήσης ενός ασυνήθιστου βιοχημικού μηχανισμού από το τελευταίο.

Μηχανισμός δράσης

Η ενδοκυτταρική τριπλή φωσφορυλίωση του GS-441524 αποδίδει το ενεργητικό του ανάλογο 1'-κυανο-υποκατεστημένης τριφωσφορικής αδενοσίνης, το οποίο διακόπτει αμέσως την αντιγραφή του ιικού RNA με τη βοήθεια της χρήσης ανταγωνισμού με ενδογενή NTPs για ενσωμάτωση σε εκκολαπτόμενο ιικό τριφωσφορικό RNA και μη χρονική μεταγραφή με δομή RNA. RNA πολυμεράση.

Ανοχή

Πείραμα in vitros σε κύτταρα νεφρού pussycat Crandell Rees (CRFK) που παρατηρήθηκε ότι το GS-441524 γίνεται ασφαλές σε συγκεντρώσεις εκατό μΜ, εκατό περιπτώσεις η δόση είναι ισχυρή στην αναστολή της αναπαραγωγής FIPV σε καλλιεργημένα κύτταρα CRFK και φλεγμονώδη μακροφάγα. Οι κλινικές δοκιμές σε γάτες υποδηλώνουν ότι το φάρμακο είναι καλά ανεκτό, με τον υπ' αριθμόν ένα αντίκτυπο να είναι η φλεγμονή του δέρματος από την οξύτητα του μείγματος ένεσης.

FAQ

Ε: Τι είναι το GS441;

Α: Το GS είναι συντομογραφία του GS, το οποίο είναι ένα πειραματικό αντιιικό φάρμακο (ανάλογο νουκλεοσιδίου) που έχει θεραπεύσει γάτες με FIP στο χωράφι.
Αυτή τη στιγμή διατίθεται ως ένεση ή ως φάρμακο από το στόμα, αν και η από του στόματος έκδοση δεν είναι ακόμη ευρέως διαθέσιμη. Επικοινωνήστε με την Τζούλια για λεπτομέρειες!

Ε: Πόσο διαρκεί η θεραπεία;
Α: Η συνιστώμενη θεραπεία με βάση το Niche Petcare είναι τουλάχιστον 12 εβδομάδες καθημερινών υποδόριων ενέσεων.
Η αιμοληψία θα πρέπει να ελέγχεται στο τέλος των 12 εβδομάδων και τα συμπτώματα της γάτας θα πρέπει να αξιολογούνται για να διαπιστωθεί εάν απαιτείται πρόσθετη θεραπεία.

Ε: Ποιες είναι οι παρενέργειες του GS441;
Α: Οι μόνες γνωστές παρενέργειες του GS είναι ο πόνος κατά τη διάρκεια των ενέσεων και η πιθανότητα δημιουργίας δερματικών βλαβών στα σημεία της ένεσης.

Ε: Το γατάκι μου είναι στο GS και τώρα έχει διάρροια. Τι πρέπει να κάνω;
Α: Συνιστούμε να δίνετε Β-12, ήπια τροφή και προβιοτικά. Ο πουρές κολοκύθας είναι επίσης εντάξει για να δοθεί. Το Fortiflora ή το Proviable είναι δύο προβιοτικά. Εάν η γάτα φαίνεται να αφυδατώνεται, η χορήγηση υποδόριας υγρών είναι εντάξει

Ε: Πόσο καιρό μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας FIP πρέπει να περιμένω για να στειρώσω/στειρώσω τη γάτα μου;
Α: 3 μήνες.