Промежуточный порошок Ремдесивира CAS 1191237-69-0 FIP GS-441524 Cat Use

FIP GS-441524 Промежуточный продукт Ремдесивира CAS: 1191237-69-0

Описание продукта

GS-441524 - это нуклеозидный аналог противовирусного препарата, разработанный компанией Gilead Sciences. Это основной метаболит плазмы противовирусного пролекарства ремдесивира, имеющий период полувыведения около 24 часов у пациентов-людей. Было установлено, что ремдесивир и GS-441524 эффективны in vitro против штаммов кошачьего коронавируса, вызывающих кошачий инфекционный перитонит (FIP), смертельное системное заболевание, поражающее домашних кошек. Было установлено, что GS-441524 является эффективным средством лечения FIP.

Как GS441524 лечит FIP

Если иммунная система кошки здорова и развита, белые кровяные клетки должны бороться с инфекцией или вирусом и позволять кошке выработать иммунный ответ или антитела. Кошки, у которых развивается FIP, имеют иммунный дефект или недостаточность, которая заставляет белые кровяные клетки реплицировать, а не бороться с вирусом. По сути, иммунная система кошки распространяет вирус по всему телу кошки, а не пытается его уничтожить. У кошек, у которых нет иммунного ответа, развивается влажный FIP, в то время как у кошек, у которых есть частичный иммунный ответ, развивается сухой FIP.

Нуклеозидный аналог GS441524 является молекулярным предшественником фармакологически активной молекулы нуклеозидтрифосфата. Эти аналоги действуют как альтернативный субстрат и терминатор РНК-цепи вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы. Проще говоря, GS441524 вклинивается в цепную реакцию и останавливает репликацию вируса.

Использование и исследования

Поскольку FIP обычно смертелен и нет разрешенных методов лечения, GS-441524, как сообщается, предлагался на черном рынке и использовался владельцами домашних животных для лечения заболевших кошек, несмотря на то, что Gilead Sciences отказалась лицензировать препарат для ветеринарного использования. Его эффективность для этой цели была убедительно доказана в нескольких испытаниях, включая полевые испытания, и даже в более сложных формах FIP, включая людей с мультисистемным или неврологическим поражением.

Фармакология

Фармакодинамика

Нуклеозид GS-441524 фосфорилируется с помощью нуклеозидных киназ (вероятно, аденозинкиназы (ADK), которая является ферментом, фосфорилирующим структурно сопоставимый рибавирин), а затем снова фосфорилируется с помощью нуклеозиддифосфаткиназы (NDK) до активной формы нуклеотидтрифосфата. Трифосфат GS-441524, GS-443902, также является биоактивным противовирусным агентом, генерируемым с помощью ремдесивира, но генерируется с помощью необычного биохимического механизма, отличного от последнего.

Механизм действия

Внутриклеточное тройное фосфорилирование GS-441524 дает его активный 1'-циано-замещенный аналог аденозинтрифосфата, который немедленно нарушает репликацию вирусной РНК, конкурируя с эндогенными NTP за включение в зарождающиеся транскрипты вирусной РНК и вызывая несвоевременное прекращение цепи РНК-структурированной РНК-полимеразы.

Переносимость

Эксперимент in vitros в клетках почки кошки Crandell Rees (CRFK) наблюдали, что GS-441524 был безопасен при концентрациях 100 µM, что в сто раз превышает дозу, эффективную при ингибировании репликации FIPV в культивируемых клетках CRFK и инфицированных макрофагах. Клинические испытания на кошках показывают, что препарат хорошо переносится, при этом основным побочным эффектом является воспаление кожи из-за кислотности инъекционной смеси.

FAQ

В: Что такое GS441?

О: GS - это сокращение от GS, которое является экспериментальным противовирусным препаратом (аналогом нуклеозида), который вылечил кошек с FIP в полевых условиях.
В настоящее время он доступен в виде инъекций или пероральных лекарств, хотя пероральная версия еще не широко доступна. Пожалуйста, свяжитесь с Джулией для получения подробной информации!

В: Как долго длится лечение?
О: Рекомендуемое лечение на основе Niche Petcare составляет минимум 12 недель ежедневных подкожных инъекций.
Анализ крови следует проверить в конце 12 недель, и симптомы кошки следует оценить, чтобы увидеть, требуется ли дополнительное лечение.

В: Какие побочные эффекты GS441?
О: Единственными известными побочными эффектами GS являются боль во время инъекций и возможность образования кожных поражений в местах инъекций.

В: У моей кошки GS, и теперь у нее диарея. Что мне делать?
О: Мы рекомендуем давать B-12, мягкую пищу и пробиотик. Тыквенное пюре также можно давать. Fortiflora или Proviable - два пробиотика. Если кошка, кажется, обезвоживается, давать подкожные жидкости - это нормально

В: Как долго после завершения лечения FIP мне следует подождать, чтобы стерилизовать/кастрировать кошку?
О: 3 месяца.