99% نقاوة وسيط ريمديسيفير GS-441524 CAS 1191237-69-0 لمرض التهاب الصفاق السنوري (FIP) في القطط
وصف المنتج
ريمديسيفير (RDV) هو الدواء الأكثر استخدامًا والمسموح به من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج كوفيد-19. ومع ذلك، لا يمكن إعطاء RDV إلا عن طريق الوريد، وهناك حاجة طبية ملحة للأدوية المضادة للفيروسات عن طريق الفم. تظهر أدلة مهمة أن دور النيوكليوزيد GS-441524 في العواقب الطبية لـ RDV قد يكون أقل من قيمته الحقيقية. أجرينا تقييمًا لعملية التمثيل الغذائي للدواء والحركية الدوائية (DMPK) في المختبر وفي الجسم الحي لدراسة إمكانات RDV، وخاصة GS-441524، كأدوية فموية. في اختباراتنا في المختبر، أظهر RDV استقرارًا منخفضًا للغاية في الجسيمات الدقيقة للكبد البشري (HLMs، t1/2 = ∼1 دقيقة)، مع أن عملية التمثيل الغذائي الرئيسية التي تعتمد على CYP هي الأكسدة الأحادية المحتملة في جزء الفوسفوراميديت. لا يتوافق هذا البيان بشكل جيد مع أي استخدام فموي محتمل لـ RDV، على الرغم من أنه في وجود الكوبيستات، تم تعزيز الاستقرار الميكروسومي بشكل كبير إلى الحد المكتشف بدون عامل مساعد إنزيمي NADPH. على العكس من ذلك، أظهر GS-441524 استقرارًا أيضيًا ممتازًا في بلازما الإنسان وHLMs. في دراسات إضافية في الجسم الحي في فئران CD-1، أظهر GS-441524 توافرًا حيويًا فمويًا إيجابيًا بنسبة 57٪. الأهم من ذلك، أن GS-441524 أنتج تعرضًا دوائيًا كافيًا في بلازما ورئة الفئران، وتم تحويله بشكل صحيح إلى ثلاثي الفوسفات النشط، مما يشير إلى أنه قد يكون دواءً مضادًا للفيروسات عن طريق الفم واعدًا لعلاج كوفيد-19.
| المظهر | مسحوق أبيض |
| معيار GS | 99.5% كحد أدنى |
| CAS | 1191237-69-0 |
الاستخدام والبحث
نظرًا لأن مرض التهاب الصفاق السنوري (FIP) قاتل بشكل شائع ولا توجد علاجات مسموح بها، فقد ورد أن GS-441524 قد تم بيعه في السوق السوداء واستخدمه أصحاب الحيوانات الأليفة لعلاج القطط المصابة، على الرغم من أن شركة Gilead Sciences رفضت ترخيص الدواء للاستخدام البيطري. لقد ثبتت فعاليته لهذا الغرض بشكل قاطع في أكثر من تجربة واحدة، بما في ذلك التجارب الميدانية، وحتى في أنواع أكثر تعقيدًا من مرض التهاب الصفاق السنوري (FIP) بما في ذلك الأشخاص الذين يعانون من إصابة متعددة الأجهزة أو عصبية.
