Pureza Remdesivir GS-441524 intermedio CAS 1191237-69-0 del 99% para el PAA del gato

Intermedio de Remdesivir con 99% de pureza GS-441524 CAS 1191237-69-0 Para FIP en gatos

Descripción del producto

Remdesivir (RDV) es el fármaco más accesible aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de EE. UU. para tratar la COVID-19. Sin embargo, RDV solo se puede administrar por vía intravenosa, y existe una necesidad médica urgente de antivirales orales. Evidencia significativa muestra que la función del nucleósido progenitor GS-441524 en las consecuencias médicas de RDV podría estar en gran medida subestimada. Realizamos una evaluación in vitro e in vivo del metabolismo y la farmacocinética (DMPK) del fármaco para examinar el potencial de RDV, y principalmente GS-441524, como fármacos orales. En nuestras pruebas in vitro, RDV exhibió una estabilidad prohibitivamente baja en microsomas de hígado humano (HLM, t1/2 = ∼1 min), siendo el metabolismo primario mediado por CYP la mono-oxidación probable en la porción de fosforamidato. Esta observación no se corresponde con ningún posible uso oral de RDV, aunque en presencia de cobicistat, la estabilidad microsomal se incrementó apreciablemente hasta el nivel detectado sin el cofactor enzimático NADPH. Por el contrario, GS-441524 mostró una excelente estabilidad metabólica en plasma humano y HLM. En estudios in vivo adicionales en ratones CD-1, GS-441524 mostró una biodisponibilidad oral positiva del 57%. Es importante destacar que GS-441524 produjo una exposición farmacológica adecuada en el plasma y los pulmones de los ratones, y se transformó correctamente en el trifosfato activo, lo que sugiere que podría ser un prometedor fármaco antiviral oral para tratar la COVID-19.

Uso e investigación

Dado que la FIP es comúnmente mortal y no existen tratamientos permitidos disponibles, se ha informado que GS-441524 se ha ofrecido en el mercado negro y ha sido utilizado por los dueños de mascotas para tratar a los gatos afectados, a pesar de que Gilead Sciences se ha negado a licenciar el fármaco para uso veterinario. Su eficacia para este propósito se ha demostrado de manera concluyente en múltiples ensayos, incluidos ensayos de campo, e incluso en tipos más complejos de FIP, incluidos aquellos con afectación multisistémica o neurológica.