Pureza Remdesivir GS-441524 intermediário CAS 1191237-69-0 de 99% para o PLF do gato

99% de pureza do intermediário de Remdesivir GS-441524 CAS 1191237-69-0 Para FIP em gatos

Descrição do Produto

Remdesivir (RDV) é o medicamento mais útil aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para tratar a COVID-19. No entanto, o RDV só pode ser administrado por via intravenosa, e há uma necessidade médica urgente de antivirais orais. Evidências significativas mostram que o papel do nucleosídeo GS-441524 na eficácia clínica do RDV pode ser amplamente subestimado. Realizamos uma avaliação in vitro e in vivo do metabolismo e farmacocinética (DMPK) do medicamento para analisar o potencial do RDV, e principalmente do GS-441524, como medicamentos orais. Em nossos testes in vitro, o RDV exibiu uma estabilidade proibitivamente baixa em microssomas de fígado humano (HLMs, t1/2 = ∼1 min), com o metabolismo primário mediado por CYP sendo a mono-oxidação provavelmente na porção fosforamidato. Esta observação não está alinhada com qualquer potencial uso oral do RDV, embora na presença de cobicistat, a estabilidade microssomal tenha sido significativamente aumentada para o nível encontrado sem o cofator enzimático NADPH. Por outro lado, o GS-441524 demonstrou excelente estabilidade metabólica em plasma humano e HLMs. Em pesquisas in vivo adicionais em camundongos CD-1, o GS-441524 exibiu uma biodisponibilidade oral positiva de 57%. É importante ressaltar que o GS-441524 produziu exposição medicamentosa adequada no plasma e pulmão dos camundongos, e foi corretamente convertido no trifosfato ativo, sugerindo que pode ser um medicamento antiviral oral promissor para tratar a COVID-19.

Uso e pesquisa

Como a FIP é comumente fatal e não existem tratamentos permitidos disponíveis, o GS-441524 foi relatado como sendo oferecido no mercado negro e usado por proprietários de animais de estimação para tratar gatos afetados, embora a Gilead Sciences tenha se recusado a licenciar o medicamento para uso veterinário. Sua eficácia para este fim foi comprovada de forma conclusiva em vários ensaios, incluindo ensaios de campo, ou mesmo em tipos mais complexos de FIP, incluindo pessoas com envolvimento multissistêmico ou neurológico.