99% Reinheit Remdesivir Zwischen-GS-441524 CAS 1191237-69-0 für Katze FAV

99% Reinheit Remdesivir-Zwischenprodukt GS-441524 CAS 1191237-69-0 Für Katze FIP

Produktbeschreibung

Remdesivir (RDV) ist das am häufigsten von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassene Medikament zur Behandlung von COVID-19. RDV kann jedoch nur intravenös verabreicht werden, und es besteht ein dringender medizinischer Bedarf an oralen antiviralen Mitteln. Es gibt erhebliche Hinweise darauf, dass die Rolle des Nukleosid-Vorläufers GS-441524 bei den medizinischen Folgen von RDV weitgehend unterschätzt wird. Wir führten eine In-vitro- und In-vivo-Studie zur Arzneimittelverstoffwechselung und -pharmakokinetik (DMPK) durch, um das Potenzial von RDV und insbesondere von GS-441524 als orale Medikamente zu untersuchen. In unseren In-vitro-Tests zeigte RDV eine prohibitiv geringe Stabilität in menschlichen Lebermikrosomen (HLMs, t1/2 = ∼1 min), wobei der primäre CYP-vermittelte Stoffwechsel wahrscheinlich die Monooxidation an der Phosphoramidat-Einheit war. Diese Beobachtung stimmt schlecht mit einer möglichen oralen Anwendung von RDV überein, obwohl die mikrosomale Stabilität in Gegenwart von Cobicistat deutlich auf das Niveau gesteigert wurde, das ohne Enzymkofaktor NADPH festgestellt wurde. Umgekehrt zeigte GS-441524 eine hervorragende Stoffwechselstabilität in menschlichem Plasma und HLMs. In weiteren In-vivo-Studien an CD-1-Mäusen zeigte GS-441524 eine positive orale Bioverfügbarkeit von 57 %. Wichtig ist, dass GS-441524 eine ausreichende Arzneimittelexposition im Plasma und in der Lunge der Mäuse erzeugte und erfolgreich in das aktive Triphosphat umgewandelt wurde, was darauf hindeutet, dass es ein vielversprechendes orales antivirales Medikament zur Behandlung von COVID-19 sein könnte.

Verwendung und Forschung

Da FIP in der Regel tödlich verläuft und keine zugelassenen Behandlungen verfügbar sind, wurde GS-441524 Berichten zufolge auf dem Schwarzmarkt angeboten und von Tierhaltern zur Behandlung betroffener Katzen verwendet, obwohl Gilead Sciences die Zulassung des Medikaments für den veterinärmedizinischen Gebrauch verweigert hat. Seine Wirksamkeit für diesen Zweck wurde in mehreren Studien, einschließlich Feldstudien, oder sogar bei komplexeren Formen von FIP, einschließlich Personen mit multisystemischer oder neurologischer Beteiligung, schlüssig nachgewiesen.