99% чистота промежуточного продукта Ремдесивира GS-441524 CAS 1191237-69-0 для кошек с FIP
Описание продукта
Ремдесивир (RDV) - самый удобный препарат, разрешенный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения COVID-19. Однако RDV можно принимать только внутривенно, и существует острая медицинская потребность в пероральных противовирусных препаратах. Значительные данные показывают, что роль родительского нуклеозида GS-441524 в медицинских последствиях RDV может быть в значительной степени недооценена. Мы провели in vitro и in vivo оценку метаболизма и фармакокинетики (DMPK), чтобы изучить потенциал RDV и, в основном, GS-441524, в качестве пероральных препаратов. В наших in vitro исследованиях RDV продемонстрировал запретительно низкую стабильность в микросомах печени человека (HLMs, t1/2 = ∼1 мин), при этом основным CYP-опосредованным метаболизмом было моноокисление, вероятно, на фосфорамидатной части. Это утверждение плохо согласуется с любым потенциальным пероральным применением RDV, хотя в присутствии кобицистата микросомальная стабильность значительно повышалась до уровня, обнаруженного без кофактора фермента NADPH. И наоборот, GS-441524 показал первоклассную метаболическую стабильность в плазме человека и HLMs. В дальнейших исследованиях in vivo на мышах CD-1 GS-441524 продемонстрировал положительную пероральную биодоступность 57%. Важно отметить, что GS-441524 обеспечил достаточную экспозицию препарата в плазме и легких мышей и был успешно преобразован в активный трифосфат, что позволяет предположить, что он может быть многообещающим пероральным противовирусным препаратом для лечения COVID-19.
Внешний вид | Белый порошок |
Стандарт GS | 99.5% мин |
CAS | 1191237-69-0 |
Использование и исследования
Поскольку FIP обычно смертелен и нет разрешенных методов лечения, GS-441524, как сообщается, предлагался на черном рынке и использовался владельцами домашних животных для лечения больных кошек, несмотря на то, что Gilead Sciences отказалась лицензировать препарат для ветеринарного использования. Его эффективность для этой цели была убедительно доказана в нескольких испытаниях, включая полевые испытания, и даже в более сложных формах FIP, включая людей с мультисистемным или неврологическим поражением.