99% μεσάζων gs-441524 CAS 1191237-69-0 Remdesivir αγνότητας για τη γάτα FIP

99% Καθαρότητα Ενδιάμεσο Remdesivir GS-441524 CAS 1191237-69-0 Για FIP γάτας

Περιγραφή Προϊόντος

Το Remdesivir (RDV) είναι το πιο εύχρηστο φάρμακο που επιτρέπεται από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) των ΗΠΑ για τη θεραπεία του COVID-19. Ωστόσο, το RDV μπορεί να γίνει δεκτό μόνο με ενδοφλέβια οδό και υπάρχει επείγουσα ιατρική ανάγκη για από του στόματος αντι-ιικά. Σημαντικά στοιχεία δείχνουν ότι ο ρόλος του γονικού νουκλεοσιδίου GS-441524 στις ιατρικές συνέπειες του RDV θα μπορούσε να υποτιμηθεί σε μεγάλο βαθμό. Πραγματοποιήσαμε μια in vitro και in vivo αξιολόγηση του μεταβολισμού και της φαρμακοκινητικής (DMPK) των φαρμάκων για να εξετάσουμε την ικανότητα του RDV, και κυρίως του GS-441524, ως από του στόματος φαρμάκων. Στις in vitro αξιολογήσεις μας, το RDV παρουσίασε απαγορευτικά χαμηλή σταθερότητα σε ανθρώπινα ηπατικά μικροσώματα (HLMs, t1/2 = ∼1 λεπτό), με τον πρωταρχικό μεταβολισμό που μεσολαβείται από το CYP να είναι η μονο-οξείδωση πιθανώς στην ομάδα φωσφοραμιδίου. Αυτή η δήλωση δεν ευθυγραμμίζεται καλά με οποιαδήποτε πιθανή από του στόματος χρήση του RDV, αν και παρουσία cobicistat, η μικροσωμιακή σταθερότητα άλλαξε σημαντικά προς τα πάνω στο βαθμό που ανακαλύφθηκε χωρίς συνένζυμο NADPH. Αντίθετα, το GS-441524 έδειξε εξαιρετική μεταβολική σταθερότητα στο ανθρώπινο πλάσμα και τα HLMs. Σε περαιτέρω in vivo έρευνα σε ποντίκια CD-1, το GS-441524 παρουσίασε θετική από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα 57%. Σημαντικό είναι ότι το GS-441524 παρήγαγε επαρκή έκθεση φαρμάκου στο πλάσμα και στους πνεύμονες των ποντικών και μετατράπηκε σωστά στην ενεργή τριφωσφορική ένωση, υποδηλώνοντας ότι μπορεί να είναι ένα πολλά υποσχόμενο από του στόματος αντι-ιικό φάρμακο για τη θεραπεία του COVID-19.

Χρήση και έρευνα

Δεδομένου ότι το FIP είναι συνήθως θανατηφόρο και δεν υπάρχουν εγκεκριμένες θεραπείες, το GS-441524 έχει αναφερθεί ότι προσφέρεται στη μαύρη αγορά και χρησιμοποιείται από ιδιοκτήτες κατοικίδιων για τη θεραπεία των προσβεβλημένων γατών, παρά το γεγονός ότι η Gilead Sciences έχει αρνηθεί να αδειοδοτήσει το φάρμακο για κτηνιατρική χρήση. Η αποτελεσματικότητά του για αυτόν τον σκοπό έχει αποδειχθεί με σαφήνεια σε περισσότερες από μία δοκιμές, μαζί με δοκιμές πεδίου, ή ακόμη και σε πιο σύνθετους τύπους FIP μαζί με άτομα με πολυσυστημική ή νευρολογική εμπλοκή.