حقن FIP للقطط GS-441524 20mg/mL 5.5mL CAS 1191237-69-0
وصف المنتج
GS-441524 هو دواء مضاد للفيروسات من نظائر النيوكليوزيد والذي أصبح متقدمًا بمساعدة شركة Gilead Sciences. وهو المستقلب البلازمي الأساسي للدواء الأولي المضاد للفيروسات ريمديسيفير، وله نصف عمر يبلغ حوالي 24 ساعة في المرضى البشريين. تم العثور على كل من ريمديسيفير و GS-441524 ليكونوا فعالين في المختبر ضد سلالات فيروس كورونا القطط المسؤولة عن التهاب الصفاق المعدي القططي (FIP)، وهو مرض جهازي مميت يصيب القطط المنزلية. لم يتم اختبار ريمديسيفير في القطط (على الرغم من أن بعض الأطباء البيطريين يقدمونه الآن)، ولكن تم العثور على GS-441524 ليكون علاجًا فعالًا لـ FIP ويستخدم على نطاق واسع بغض النظر عن عدم موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الرسمية بسبب رفض Gilead ترخيص هذا الدواء للاستخدام البيطري.
|
المظهر |
سائل شفاف أو مسحوق أو أقراص |
|
معيار GS |
99.5% كحد أدنى |
|
الحجم |
5.5 مل / قنينة |
|
المحتوى |
15 مجم/مل أو 20 مجم/مل |
|
الاستخدام |
لأغراض البحث والتطوير في FIP للقطط فقط |
|
FIP الرطب |
6-7 مجم/كجم |
|
FIP الجاف |
7-8 مجم/كجم |
|
FIP العيني أو العصبي |
8 مجم/كجم |
|
زيادة العين/العصبية |
9 مجم/كجم |
|
الحد الأقصى للعين/العصبية |
10 مجم/كجم |
ما هو FIP؟
التهاب الصفاق المعدي العصبي القططي (FIP) هو مرض خطير يصيب القطط وينجم عن طفرات في فيروس كورونا المعوي القططي (FeCoV) الشائع. تسمح الطفرة للفيروس التافه بدخول البلاعم المعوية (نوع من خلايا الجهاز المناعي) والركوب إلى أجزاء أخرى من الجسم، مما يصيب تجويف البطن وتجويف الصدر والعينين وأجزاء معينة من الجهاز الهضمي للهروب من بطانة الجهاز الهضمي. مثال، الدماغ. في العادة، يمنع الجهاز المناعي للقطط الإصابة بـ FIP السريري، ولكن في بعض القطط المصابة بـ FeCoV المعوي، لا يستطيع الجهاز المناعي القضاء على العدوى ويمكن أن يكون لتطور FIP السريري عواقب وخيمة.
أكثر من 30% من القطط الأليفة وأكثر من 80% من القطط المربية تعرضت لـ FeCoV (الشكل المعوي غير الضار نسبيًا).
في حين أن فيروس كورونا المعوي غير الضار نسبيًا (FeCoV) ينتقل بسهولة بين القطط، فإن الشكل المتحور من FIP نفسه لا يصيب القطط الأخرى، وتختلف فيروسات كورونا القطط عن فيروسات كورونا البشرية التي تسبب COVID-19.
الأعراض السريرية لـ FIP
ستظهر القطط المصابة بـ FIP السريري مجموعة من العلامات السريرية، مثل:
(1) الحمى التي لا تستجيب للمضادات الحيوية
(2) السوائل في تجويف البطن و/أو الصدر
(3) تضخم الغدد الليمفاوية الملموسة في البطن
(4) تغيرات متماثلة في لون البؤبؤ أو العين
(5) العلامات العصبية (عدوى الدماغ)
تعتمد العلامات السريرية على ما إذا كان القط يعاني من شكل FIP الإفرازي أو "الرطب" أو شكل FIP غير الإفرازي أو "الجاف"، على الرغم من أنه غالبًا ما يكون هناك مزيج من الأشكال الرطبة والجافة المعروفة باسم "FIP المختلط الرطب والجاف".
غالبًا ما يكون تشخيص FIP الجاف أكثر صعوبة لأنه لا يوجد تجويف جسم مملوء بالسوائل يمكن أخذ عينات منه، بل تكوّن ورم حبيبي بؤري (مثل الأمعاء أو الكلى) أو متعدد المواقع (مثل تجويف البطن والدماغ).
الاستخدام والبحث
نظرًا لأن FIP مميت بشكل شائع ولا توجد علاجات مسموح بها، فقد ورد أن GS-441524 قد تم تقديمه في السوق السوداء واستخدمه أصحاب الجراء لعلاج القطط المصابة، على الرغم من أن Gilead Sciences رفضت ترخيص الدواء للاستخدام البيطري. لقد ثبتت فعاليته لهذا السبب بشكل قاطع في أكثر من تجربة واحدة، جنبًا إلى جنب مع التجارب الميدانية، أو حتى في أنواع أكثر تعقيدًا من FIP جنبًا إلى جنب مع الأشخاص الذين يعانون من إصابة متعددة الأجهزة أو عصبية.
GS-441524 مشابه أو أقوى من ريمديسيفير ضد SARS-CoV-2 في ثقافة الخلايا،[8] مع بعض الباحثين الذين يجادلون بأن GS-441524 قد يكون أفضل من ريمديسيفير لعلاج COVID-19. تشمل الفوائد المحددة المذكورة سهولة التركيب، وانخفاض سمية الكلى والكبد، بالإضافة إلى القدرة على التوصيل عن طريق الفم (وهذا مستبعد من ريمديسيفير بسبب التوازن الكبدي الرهيب والتمثيل الغذائي الأولي). نصحت مجموعة الدعوة للصحة العامة، Public Citizen، في رسالة مفتوحة DHHS و Gilead بتحليل GS-441524 لعلاج COVID-19، مما يشير إلى أن GILEAD لم تفعل ذلك لأسباب اقتصادية مرتبطة بعمر الملكية الفكرية الأطول لـ Remdesivir. ثبتت الفعالية المباشرة ضد SARS-CoV-2 في نموذج فأر لـ COVID-19. تم إنتاج نموذج معدل من GS-441524 وتم إظهار الفعالية قبل السريرية في كل من ثقافة الخلايا ونماذج الفئران من خلال مجموعة تضم أفرادًا من معهد ووهان لعلم الفيروسات.
علم الأدوية
الديناميكا الدوائية
يتم فسفرة نوكليوزيد GS-441524 بمساعدة كينازات النيوكليوزيد (على الأرجح كيناز الأدينوزين (ADK)، وهو الإنزيم الذي يفسفر الريبافيرين المشابه هيكليًا)، وبعد ذلك يتم فسفرته مرة أخرى بمساعدة كيناز ثنائي فوسفات النيوكليوزيد (NDK) إلى شكل ثلاثي فوسفات النيوكليوتيد النشط. ثلاثي فوسفات GS-441524، GS-443902، هو أيضًا العامل المضاد للفيروسات النشط بيولوجيًا الذي تم إنشاؤه بمساعدة ريمديسيفير، ومع ذلك يتم إنشاؤه بمساعدة آلية بيوكيميائية غير عادية من الأخير.
آلية العمل
يؤدي الفسفرة الثلاثية داخل الخلايا لـ GS-441524 إلى نظيره النشط ثلاثي فوسفات الأدينوزين 1'-سيانو المستبدل، والذي يعطل على الفور تكرار الحمض النووي الريبي الفيروسي بمساعدة التنافس مع NTPs الداخلية لإدراجه في النسخ الأولية للحمض النووي الريبي الفيروسي وإثارة إنهاء السلسلة غير الموقوتة لبوليميراز الحمض النووي الريبي المنظم للحمض النووي الريبي.
التسامح
تجربة في المختبرشوهد في خلايا Crandell Rees pussycat kidney (CRFK) أن GS-441524 آمن بتركيزات 100 ميكرومتر، أي مائة ضعف الجرعة الفعالة في تثبيط تكرار FIPV في خلايا CRFK المزروعة والبالعات المصابة. تشير التجارب السريرية في القطط إلى أن الدواء جيد التحمل، مع كون الجانب الأساسي للتأثير هو التهاب الجلد من حموضة خليط الحقن.
أشار بعض الباحثين الذين يقترحون تطبيقه كعلاج لـ COVID-19 إلى فوائد على ريمديسيفير، والتي تشمل فقدان السمية المستهدفة للكبد، ونصف عمر أطول والتعرض (AUC) وتركيب أرخص وأقل صعوبة.
الأسئلة الشائعة
س: ما هو GS441؟
ج: GS هو اختصار لـ GS وهو دواء تجريبي مضاد للفيروسات (نظير النيوكليوزيد) عالج القطط المصابة بـ FIP في الميدان.
وهو متوفر حاليًا كحقن أو دواء عن طريق الفم على الرغم من أن الإصدار عن طريق الفم لا يزال غير متوفر على نطاق واسع حتى الآن. يرجى التحقق من التفاصيل مع جوليا!
س: إلى متى يستمر العلاج؟
ج: العلاج الموصى به بناءً على Niche Petcare هو ما لا يقل عن 12 أسبوعًا من الحقن تحت الجلد يوميًا.
يجب فحص الدم في نهاية 12 أسبوعًا ويجب تقييم أعراض القطة لمعرفة ما إذا كان العلاج الإضافي مطلوبًا.
س: ما هي الجرعة الصحيحة من GS441 التي يجب إعطاؤها لقطتي؟
ج: تعتمد الجرعة على وزن القطة.
إذا كنت تحب الرياضيات، فإن الصيغة التي يجب حسابها هي:
5 مجم*(GS) × الوزن (كجم) / تركيز GS لكل 1 مل**=الجرعة لكل 24 ساعة
* تتطلب قطط FIP العصبية والعينية 8 مجم/كجم كحد أدنى.
يمكن أن تصل إلى 10 مجم/كجم في الحالات العينية أو العصبية الشديدة.
* تركيز GS لكل 1 مل = إجمالي GS في الزجاجة (مجم) / إجمالي حجم المحلول (مل)
س: ما هي بالضبط الحالات "العصبية" أو "العينية"؟
ج: تعني القطة "العصبية" أن FIP قد عبر الحاجز الدموي الدماغي وتشمل الأعراض مشاكل الجهاز العصبي المركزي. قد يحدث ترنح (ضعف في ساقي الخلفية بشكل خاص)، وعدم القدرة على القفز بالكامل دون تردد، وعدم التنسيق والنوبات. المشاركة العينية، وهي شائعة مع الشكل العصبي لأن العينين والدماغ مرتبطان ارتباطًا وثيقًا
س: ما هي التفاصيل المتعلقة بالعلاج عن طريق الفم؟
ج: حبوب عن طريق الفم:
الجرعة هي 1 حبة تساوي 10 مجم.
جرعة الأعصاب: يرجى الاتصال بنا للحصول على الجرعة. سيتعين علينا الحساب ويعتمد ذلك على جميع الحالات المختلفة.
السعر 8 دولارات لكل حبة.
س: ما هو حجم الحقن والإبر التي أحتاجها؟
ج: اعتمادًا على جرعة قطتك، يمكنك استخدام إما محقنة 1 مل أو 3 مل. استخدم إبرة قياس 20 لرسم GS في المحقنة ثم من الأفضل تغيير الإبرة إلى إبرة جديدة من نفس الحجم أو أصغر قليلاً (قياس 21 أو 22) للحقن. السائل GS سميك بعض الشيء ويسمح له إبرة أكبر بالرسم والحقن بشكل أسرع. يمكن أن يتراوح طول الإبرة من 1/2 بوصة إلى 1 1/2 بوصة. إنه تفضيل شخصي بعض الشيء. يستخدم البعض الإبر الأطول لمحاولة تجنب أي تسرب لـ GS، والبعض الآخر يشعرون براحة أكبر في الحقن بإبرة أقصر. أنت بالتأكيد تريد إبر Luer-lock حتى يمكن تأمينها بالمحاقن وعدم الانفصال.
ملاحظة حول أحجام مقياس الإبرة: يصبح الرقم المستخدم لوصف محيط أو "عرض" فتحة الإبرة أكبر كلما أصبح حجم الفتحة أصغر. على سبيل المثال، تحتوي إبرة قياس 18 على فتحة أكبر من إبرة قياس 21.
س: كيف أعطي حقن GS441؟
ج: يتم إعطاء الحقن تحت الجلد أو "تحت الجلد" مما يعني فقط تحت الجلد. يجب إعطاء الحقن كل 24 ساعة في أقرب وقت ممكن في نفس الوقت كل يوم قدر الإمكان لمدة 12 أسبوعًا على الأقل. يجب ألا تخترق الإبرة عضلة القطة. تلسع GS عند الحقن ولكن الألم ينتهي بمجرد انتهاء الحقن. هناك العديد من مقاطع الفيديو المفيدة التي نشرها أعضاؤنا والتي توضح كيفية الحقن وأيضًا العديد منها على YouTube. من الأفضل أن يقوم طبيبك البيطري بإجراء الحقن الأول أو الاثنين وتعليمك كيفية القيام بها. قد تتطلب القطط التي يصعب تقييدها للحصول على الحقن رحلات يومية إلى الطبيب البيطري.
س: ما هي الآثار الجانبية لـ GS441؟
ج: الآثار الجانبية المعروفة الوحيدة لـ GS هي الألم أثناء الحقن واحتمال تكون آفات جلدية في مواقع الحقن.
س: قطتي على GS ولديها الآن إسهال. ماذا يجب أن أفعل؟
ج: نوصي بإعطاء B-12، وطعام خفيف وبروبيوتيك. هريس اليقطين جيد أيضًا للإعطاء. Fortiflora أو Proviable هما اثنان من البروبيوتيك. إذا بدت القطة مصابة بالجفاف، فإن إعطاء السوائل تحت الجلد أمر جيد
س: هل يجب أن أستمر في استخدام علاج البراغيث/القراد لقطتي المصابة بـ FIP أثناء العلاج؟
ج: لا. لا تستخدم Revolution أو Frontline أو علاجات البراغيث/القراد الكيميائية الأخرى أثناء العلاج بـ FIP. الجزء الأكبر من علاج البراغيث هو البيئة. قم بتنظيف الأرضيات والخزائن والفراش وأي شيء تتلامس معه القطط) واغسل جميع الفراش. يمكنك تمشيط قطتك يوميًا لإزالة البراغيث. يمكنك عمل مزيج من الماء وخل التفاح (2:1) لوضعه على قطعة قماش ومسحه على قطتك يوميًا حتى لا ترغب البراغيث في أن تكون عليها. Revolution هو أحد الخيارات الأكثر أمانًا، لكنني سأتردد في دمجه مع GS خوفًا من التأثير على GS ليكون قادرًا على الحصول على التأثير الكامل.
س: إلى متى يجب أن أنتظر بعد الانتهاء من علاج FIP لتعقيم/إخصاء قطتي؟
ج: 3 أشهر.
