Injeção GS-441524 20mg/mL 5.5mL CAS 1191237-69-0 do PLF do gato

Injeção de GS-441524 para FIP em gatos 20mg/mL 5.5mL CAS 1191237-69-0

Descrição do Produto

GS-441524 é um medicamento antiviral análogo de nucleosídeo que foi desenvolvido com a ajuda da Gilead Sciences. É o principal metabólito plasmático do pró-fármaco antiviral remdesivir e tem uma meia-vida de cerca de 24 horas em pacientes humanos. Remdesivir e GS-441524 foram ambos considerados eficazes in vitro contra as cepas de coronavírus felino responsáveis pela peritonite infecciosa felina (FIP), uma doença sistêmica fatal que afeta gatos domésticos. Remdesivir nunca foi testado em gatos (embora alguns veterinários agora o ofereçam), mas GS-441524 provou ser um tratamento eficaz para FIP e é amplamente utilizado, apesar da falta de aprovação oficial da FDA devido à recusa da Gilead em licenciar este medicamento para uso veterinário.

O que é FIP?

A Peritonite Infecciosa Felina (FIP) neurogênica é uma doença grave em gatos causada por mutações no coronavírus intestinal felino (FeCoV) comum. A mutação permite que o vírus, que de outra forma seria trivial, entre nos macrófagos intestinais (um tipo de célula do sistema imunológico) e viaje para outras partes do corpo, infectando a cavidade abdominal, a cavidade torácica, os olhos e certas partes do trato gastrointestinal para escapar do revestimento do trato gastrointestinal. Exemplo: o cérebro. Normalmente, o sistema imunológico felino impede a FIP clínica, mas em alguns gatos infectados com FeCoV intestinal, o sistema imunológico é incapaz de eliminar a infecção e o desenvolvimento da FIP clínica pode ter consequências devastadoras.

Mais de 30% dos gatos de estimação e mais de 80% dos gatos de criação foram expostos ao FeCoV (a forma intestinal relativamente inofensiva).

Embora o coronavírus entérico relativamente inofensivo (FeCoV) seja altamente transmissível entre gatos, a forma mutada da própria FIP não infecta outros gatos, e os coronavírus felinos são diferentes dos coronavírus humanos que causam a COVID-19.

Sintomas clínicos de FIP

Gatos com FIP clínica apresentarão uma variedade de sinais clínicos, como:

(1) Febre que não responde a antibióticos
(2) Fluido na cavidade abdominal e/ou torácica
(3) Linfonodos inchados palpáveis no abdômen
(4) Mudanças simétricas na pupila ou cor dos olhos
(5) Sinais neurológicos (infecção cerebral)
Os sinais clínicos dependem se o gato tem uma forma exudativa ou "úmida" de FIP ou uma forma não exudativa ou "seca" de FIP, embora muitas vezes haja uma combinação de formas úmidas e secas conhecida como FIP "mista úmida e seca".

A FIP seca é frequentemente mais difícil de diagnosticar porque não há cavidade corporal aparente preenchida com líquido para amostra, mas sim uma formação focal (por exemplo, intestino ou rim) ou múltipla (por exemplo, cavidade abdominal, cérebro) de granuloma de pus.

Uso e pesquisa

Como a FIP é comumente fatal e não existem tratamentos permitidos disponíveis, o GS-441524 foi relatado como sendo oferecido no mercado negro e usado por proprietários de animais de estimação para tratar gatos afetados, embora a Gilead Sciences tenha se recusado a licenciar o medicamento para uso veterinário. Sua eficácia para esta causa foi conclusivamente comprovada em vários ensaios, incluindo ensaios de campo, ou mesmo em tipos mais complexos de FIP, incluindo pessoas com envolvimento multissistêmico ou neurológico.

GS-441524 é semelhante ou mais forte que o remdesivir contra o SARS-CoV-2 em cultura celular,[8], com alguns pesquisadores argumentando que o GS-441524 pode ser melhor que o remdesivir para o tratamento da COVID-19. Benefícios específicos declarados incluem facilidade de síntese, diminuição da toxicidade renal e hepática, além da capacidade de administração oral (o que é excluído do remdesivir devido ao metabolismo hepático ruim e ao metabolismo de primeira passagem). O grupo de defesa da saúde pública, Public Citizen, em uma carta aberta, aconselhou o DHHS e a Gilead a analisar o GS-441524 para o tratamento da COVID-19, sugerindo que a GILEAD não estava fazendo isso por razões econômicas associadas à vida útil mais longa da propriedade intelectual do Remdesivir. A eficácia direta contra o SARS-CoV-2 foi comprovada em uma versão de rato da COVID-19. Um modelo alterado de deutério de GS-441524 foi produzido e demonstrou eficácia pré-clínica em cultura celular e modelos de camundongos por uma equipe que inclui membros do Instituto de Virologia de Wuhan.

Farmacologia

Farmacodinâmica

O nucleosídeo GS-441524 é fosforilado com a ajuda de quinases de nucleosídeos (provavelmente adenosina quinase (ADK), que é a enzima que fosforila a ribavirina estruturalmente comparável), e então fosforilado mais uma vez com a ajuda da nucleosídeo-difosfato quinase (NDK) para a forma de trifosfato de nucleotídeo energético. O trifosfato de GS-441524, GS-443902, é também o agente antiviral bioativo gerado com a ajuda do remdesivir, mas é gerado com a ajuda de um mecanismo bioquímico extraordinário do último.

Mecanismo de ação

A tripla fosforilação intracelular de GS-441524 produz seu análogo de trifosfato de adenosina 1'-ciano-substituído energético, que interrompe imediatamente a replicação do RNA viral com a ajuda da competição com NTPs endógenos para incorporação em transcrições de RNA viral nascentes e desencadeando a terminação da cadeia não no tempo da polimerase de RNA estruturada em RNA.

Tolerância

Em experimento in vitros em células renais de gato Crandell Rees (CRFK) observaram que o GS-441524 era seguro em concentrações de 100 µM, cem vezes a dose eficaz na inibição da replicação do FIPV em células CRFK cultivadas e macrófagos inflamados. Ensaios clínicos em gatos implicam que o medicamento é bem tolerado, com o principal aspecto de impacto sendo a inflamação dérmica da acidez da mistura de injeção.

Alguns pesquisadores que sugerem sua aplicação como tratamento para COVID-19 mencionaram benefícios em relação ao remdesivir, que incluem a falta de toxicidade hepática no alvo, meia-vida e exposição (AUC) mais longas e síntese muito mais barata e menos difícil.

FAQ

P: O que é GS441?

R: GS é a abreviação de GS, que é um medicamento antiviral experimental (análogo de nucleosídeo) que curou gatos com FIP em campo.
Atualmente, está disponível como injeção ou medicamento oral, embora a versão oral ainda não esteja amplamente disponível. Por favor, verifique com Julia para obter os detalhes!

P: Quanto tempo dura o tratamento?
R: O tratamento recomendado com base na Niche Petcare é um mínimo de 12 semanas de injeções diárias subcutâneas.
Os exames de sangue devem ser verificados no final de 12 semanas e os sintomas do gato devem ser avaliados para ver se é necessário tratamento adicional.

P: Qual é a dose correta de GS441 para dar ao meu gatinho?
R: A dosagem é baseada no peso do gato.
Se você gosta de matemática, a fórmula para calcular é:
5mg*(GS) x peso(kg) / concentração de GS por 1mL**=dose por 24h
*Gatos com FIP neurológica e ocular requerem 8mg/kg NO MÍNIMO.
Pode chegar a 10mg/kg para casos oculares ou neurológicos extremos.
*Concentração de GS por 1ml = GS total no frasco (mg) / volume total da solução (mL)

P: O que exatamente são casos "neuro" ou "oculares"?
R: Gato "Neuro" significa que a FIP cruzou a barreira hematoencefálica e os sintomas incluem problemas do sistema nervoso central. Ataxia (fraqueza nas pernas traseiras, especialmente), incapacidade de pular totalmente sem hesitação, falta de coordenação e convulsões podem ocorrer. Envolvimento ocular, que é comum com a forma neurológica, pois os olhos e o cérebro estão intimamente conectados

P: Quais são os detalhes do tratamento oral?
R: Comprimidos orais:
A dosagem é de 1 comprimido igual a 10mg.
Dosagem neurológica: Entre em contato conosco para obter a dosagem. Teríamos que calcular e depende de todos os casos diferentes.
O preço é de $8 por comprimido.

P: Que tamanho de seringas e agulhas eu preciso?
R: Dependendo da dose do seu gato, você pode usar uma seringa de 1 mL ou 3 mL. Use uma agulha de calibre 20 para aspirar o GS para dentro da seringa e, em seguida, é melhor TROCAR a agulha por uma nova do mesmo tamanho OU LIGEIRAMENTE MENOR (calibre 21 ou 22) para injetar. O líquido GS é um tanto espesso e uma agulha maior permite que ele seja aspirado e injetado mais rapidamente. O COMPRIMENTO da agulha pode variar de 1/2" a 1 1/2" de comprimento. É um pouco de preferência pessoal. Alguns usam as agulhas mais longas para tentar evitar que qualquer GS vaze, alguns se sentem mais confortáveis injetando com uma agulha mais curta. VOCÊ DEFINITIVAMENTE quer agulhas Luer-lock para que possam ser fixadas às seringas e não saiam.
UMA NOTA SOBRE OS TAMANHOS DE CALIBRE DA AGULHA: O número usado para descrever a circunferência ou "largura" da abertura da agulha fica maior à medida que o tamanho da abertura fica menor. Por exemplo, uma agulha de calibre 18 tem uma abertura maior do que uma agulha de calibre 21.

P: Como dou as injeções de GS441?

R: As injeções são administradas por via subcutânea ou "sub-cu", o que significa logo abaixo da pele. As injeções devem ser administradas a cada 24 horas, o mais próximo possível do mesmo horário todos os dias, por pelo menos 12 semanas. A agulha NÃO deve perfurar o músculo do gato. O GS arde na injeção, mas a dor acaba assim que a injeção termina. Existem vários vídeos úteis que nossos membros postaram mostrando como eles injetam e também muitos no YouTube. É melhor que seu veterinário faça a primeira ou duas injeções e ensine você a fazê-las. Gatinhos que são mais difíceis de conter para as injeções podem exigir viagens diárias ao veterinário.

P: Quais são os efeitos colaterais do GS441?
R: Os únicos efeitos colaterais conhecidos do GS são dor durante as injeções e a possibilidade de formação de lesões cutâneas nos locais da injeção.

P: Meu gatinho está tomando GS e agora está com diarreia. O que devo fazer?
R: Recomendamos dar B-12, alimentos leves e um probiótico. Purê de abóbora também pode ser dado. Fortiflora ou Proviable são dois probióticos. Se o gato parecer estar desidratando, administrar fluidos subcutâneos é aceitável

P: Devo continuar a usar tratamento contra pulgas/carrapatos para meu gatinho com FIP durante o tratamento?
R: Não. Não use Revolution, Frontline ou outros tratamentos químicos contra pulgas/carrapatos durante o tratamento da FIP. A maior parte do tratamento contra pulgas é o ambiente. Aspire diariamente (pisos, armários, roupas de cama, qualquer coisa com que os gatos entrem em contato) e lave todas as roupas de cama. Você pode pentear seu gato diariamente para remover pulgas. Você pode fazer uma mistura de água e vinagre de maçã (2:1) para aplicar em um pano e limpar seu gato diariamente para que as pulgas não queiram ficar nela. Revolution é uma das opções mais seguras, mas eu hesitaria em combiná-lo com GS por medo de afetar o GS, sendo capaz de ter efeito total.

P: Quanto tempo após a conclusão do tratamento da FIP devo esperar para castrar/esterilizar meu gato?
R: 3 meses.