Cat FIP Injection GS-441524 20mg/mL 5.5mL CAS 1191237-69-0

تزریق GS-441524 برای FIP گربه 20mg/mL 5.5mL CAS 1191237-69-0

توضیحات محصول

GS-441524 یک داروی ضد ویروسی آنالوگ نوکلئوزیدی است که با کمک Gilead Sciences پیشرفت کرده است. این ماده متابولیت اصلی پلاسما از داروی پیش‌دارویی ضد ویروسی رمدسیویر است و نیمه عمر حدود 24 ساعت در بیماران انسانی دارد. رمدسیویر و GS-441524 هر دو در برابر سویه‌های کروناویروس گربه که مسئول پریتونیت عفونی گربه (FIP) هستند، یک بیماری سیستمیک کشنده که گربه‌های خانگی را تحت تأثیر قرار می‌دهد، در شرایط آزمایشگاهی مؤثر بودند. رمدسیویر هرگز در گربه‌ها آزمایش نشد (اگرچه برخی از دامپزشکان اکنون آن را ارائه می‌دهند)، اما GS-441524 به عنوان یک درمان مؤثر برای FIP شناخته شده است و به طور گسترده مورد استفاده قرار می‌گیرد، صرف نظر از عدم تأیید رسمی FDA به دلیل امتناع Gilead از صدور مجوز این دارو برای استفاده دامپزشکی.

FIP چیست؟

پریتونیت عفونی عصبی گربه (FIP) یک بیماری جدی در گربه‌ها است که ناشی از جهش در کروناویروس رایج روده گربه (FeCoV) است. این جهش به ویروس بی‌اهمیت اجازه می‌دهد تا وارد ماکروفاژهای روده (نوعی سلول سیستم ایمنی) شود و به سایر قسمت‌های بدن برود، حفره شکمی، حفره قفسه سینه، چشم‌ها و قسمت‌های خاصی از دستگاه گوارش را آلوده کند تا از پوشش دستگاه گوارش فرار کند. به عنوان مثال، مغز. به طور معمول، سیستم ایمنی گربه از FIP بالینی جلوگیری می‌کند، اما در برخی از گربه‌های آلوده به FeCoV روده، سیستم ایمنی قادر به از بین بردن عفونت نیست و توسعه FIP بالینی می‌تواند عواقب ویرانگری داشته باشد.

بیش از 30٪ از گربه‌های خانگی و بیش از 80٪ از گربه‌های پرورشی در معرض FeCoV (شکل روده نسبتاً بی‌ضرر) قرار گرفته‌اند.

در حالی که کروناویروس روده نسبتاً بی‌ضرر (FeCoV) در بین گربه‌ها بسیار قابل انتقال است، شکل جهش یافته خود FIP گربه‌های دیگر را آلوده نمی‌کند و کروناویروس‌های گربه با کروناویروس‌های انسانی که باعث COVID-19 می‌شوند متفاوت هستند.

علائم بالینی FIP

گربه‌های مبتلا به FIP بالینی طیف وسیعی از علائم بالینی را نشان می‌دهند، مانند:

(1) تب که به آنتی‌بیوتیک‌ها پاسخ نمی‌دهد
(2) مایع در حفره شکمی و/یا قفسه سینه
(3) گره‌های لنفاوی متورم قابل لمس در شکم
(4) تغییرات متقارن در مردمک یا رنگ چشم
(5) علائم عصبی (عفونت مغزی)
علائم بالینی به این بستگی دارد که آیا گربه دارای شکل اگزوداتیو یا «مرطوب» FIP است یا شکل غیر اگزوداتیو یا «خشک» FIP، اگرچه اغلب ترکیبی از اشکال مرطوب و خشک وجود دارد که به عنوان FIP «مختلط مرطوب و خشک» شناخته می‌شود.

تشخیص FIP خشک اغلب دشوارتر است زیرا هیچ حفره بدن پر از مایع آشکاری برای نمونه‌برداری وجود ندارد، بلکه یک کانون (به عنوان مثال، روده یا کلیه) یا تشکیل گرانولوم چرک در چندین محل (به عنوان مثال، حفره شکمی، مغز) وجود دارد.

استفاده و تحقیق

از آنجایی که FIP معمولاً کشنده است و هیچ درمان مجاز در دسترس نیست، GS-441524 طبق گزارش‌ها در بازار سیاه ارائه شده و توسط صاحبان حیوانات خانگی برای درمان گربه‌های مبتلا استفاده می‌شود، اگرچه Gilead Sciences از صدور مجوز دارو برای استفاده دامپزشکی خودداری کرده است. اثربخشی آن برای این منظور در بیش از یک آزمایش، همراه با آزمایش‌های میدانی، یا حتی در انواع پیچیده‌تر FIP از جمله افراد با درگیری چند سیستمی یا عصبی، به طور قطعی ثابت شده است.

GS-441524 در برابر SARS-CoV-2 در زیرکشت سلولی [8] شبیه یا قوی‌تر از رمدسیویر است، و برخی از محققان استدلال می‌کنند که GS-441524 ممکن است برای درمان COVID-19 بهتر از رمدسیویر باشد. مزایای خاص ذکر شده شامل سهولت سنتز، کاهش سمیت کلیوی و کبدی، و همچنین ظرفیت برای تحویل خوراکی (که به دلیل پایداری ضعیف کبدی و متابولیسم اولیه از رمدسیویر سلب شده است) است. گروه حمایت از سلامت عمومی، Public Citizen، در یک نامه سرگشاده به DHHS و Gilead توصیه کرد که GS-441524 را برای درمان COVID-19 تجزیه و تحلیل کنند، و پیشنهاد کردند که GILEAD به دلایل اقتصادی مرتبط با طول عمر بیشتر دارایی فکری رمدسیویر این کار را انجام نمی‌دهد. اثربخشی مستقیم در برابر SARS-CoV-2 در یک مدل موشی از COVID-19 نشان داده شد. یک مدل تغییر یافته دوتریوم از GS-441524 تولید شده است و اثربخشی قبل از بالینی را در هر دو زیرکشت سلولی و مدل‌های موشی از طریق گروهی از جمله اعضای موسسه ویروس‌شناسی ووهان نشان داده است.

فارماکولوژی

فارماکودینامیک

GS-441524 نوکلئوزید با کمک کینازهای نوکلئوزیدی (احتمالاً آدنزین کیناز (ADK)، که آنزیمی است که ریباویرین را از نظر ساختاری مشابه فسفریله می‌کند) فسفریله می‌شود، و پس از آن دوباره با کمک نوکلئوزید-دی فسفات کیناز (NDK) به شکل تری فسفات نوکلئوتیدی فعال فسفریله می‌شود. تری فسفات GS-441524، GS-443902، نیز عامل ضد ویروسی زیست فعال تولید شده با کمک رمدسیویر است، اما با کمک یک مکانیسم بیوشیمیایی فوق‌العاده از دومی تولید می‌شود.

مکانیسم عمل

فسفریلاسیون سه‌گانه داخل سلولی GS-441524 آنالوگ تری فسفات آدنزین 1'-سیانو جایگزین فعال خود را ایجاد می‌کند، که بلافاصله تکثیر RNA ویروسی را با رقابت با NTPهای درون‌زا برای گنجاندن در رونوشت‌های RNA ویروسی نوپا و راه‌اندازی خاتمه زنجیره‌ای دیرهنگام RNA-پلیمرز RNA ساختار یافته مختل می‌کند.

تحمل

آزمایش در شرایط آزمایشگاهیs در سلول‌های کلیه گربه Crandell Rees (CRFK) مشاهده شد که GS-441524 در غلظت‌های 100 µM ایمن بود، صد برابر دوز مؤثر در مهار تکثیر FIPV در سلول‌های CRFK کشت‌شده و ماکروفاژهای ملتهب. آزمایش‌های بالینی در گربه‌ها نشان می‌دهد که دارو به خوبی تحمل می‌شود، با این حال، جنبه اصلی تأثیر، التهاب پوستی ناشی از اسیدیته مخلوط تزریق است.

برخی از محققان که کاربرد آن را به عنوان درمانی برای COVID-19 پیشنهاد می‌کنند، مزایایی نسبت به رمدسیویر ذکر کرده‌اند، که شامل عدم سمیت هدف کبد، نیمه عمر و قرار گرفتن در معرض طولانی‌تر (AUC) و سنتز بسیار ارزان‌تر و آسان‌تر است.

سؤالات متداول

س: GS441 چیست؟

پاسخ: GS مخفف GS است که یک داروی ضد ویروسی آزمایشی (آنالوگ نوکلئوزیدی) است که گربه‌های مبتلا به FIP را در میدان درمان کرده است.
در حال حاضر به صورت تزریقی یا داروی خوراکی در دسترس است، اگرچه نسخه خوراکی هنوز به طور گسترده در دسترس نیست. لطفاً برای جزئیات با جولیا تماس بگیرید!

س: مدت زمان درمان چقدر است؟
پاسخ: درمان توصیه شده بر اساس Niche Petcare حداقل 12 هفته تزریق زیر جلدی روزانه است.
آزمایش خون باید در پایان 12 هفته بررسی شود و علائم گربه باید ارزیابی شود تا مشخص شود آیا به درمان اضافی نیاز است یا خیر.

س: دوز صحیح GS441 برای دادن به بچه گربه من چقدر است؟
پاسخ: دوز بر اساس وزن گربه است.
اگر ریاضیات را دوست دارید، فرمول محاسبه به این صورت است:
5mg*(GS) x وزن(کیلوگرم) / غلظت GS در هر 1 میلی‌لیتر**=دوز در هر 24 ساعت
*گربه‌های FIP عصبی و چشمی به حداقل 8 میلی‌گرم/کیلوگرم نیاز دارند.
می‌تواند تا 10 میلی‌گرم/کیلوگرم برای موارد شدید چشمی یا عصبی افزایش یابد.
*غلظت GS در هر 1 میلی‌لیتر = کل GS در بطری (میلی‌گرم) / کل حجم محلول (میلی‌لیتر)

س: موارد «عصبی» یا «چشمی» دقیقاً چیست؟
پاسخ: گربه «عصبی» به این معنی است که FIP از سد خونی مغزی عبور کرده است و علائم شامل مشکلات سیستم عصبی مرکزی است. آتاکسی (ضعف در پاهای عقبی من به خصوص)، ناتوانی در پریدن کامل بدون تردید، عدم هماهنگی و تشنج ممکن است رخ دهد. درگیری چشمی، که با فرم عصبی رایج است، زیرا چشم‌ها و مغز ارتباط نزدیکی با هم دارند

س: جزئیات درمان خوراکی چیست؟
پاسخ: قرص‌های خوراکی:
دوز 1 قرص برابر با 10 میلی‌گرم است.
دوز عصبی: لطفاً برای دوز با ما تماس بگیرید. ما باید محاسبه کنیم و به موارد مختلف بستگی دارد.
قیمت هر قرص 8 دلار است.

س: به چه اندازه سرنگ و سوزن نیاز دارم؟
پاسخ: بسته به دوز گربه شما، می‌توانید از سرنگ 1 میلی‌لیتری یا 3 میلی‌لیتری استفاده کنید. از یک سوزن 20 گیج برای کشیدن GS به داخل سرنگ استفاده کنید و سپس بهتر است سوزن را به یک سوزن تازه با همان اندازه یا کمی کوچکتر (21 یا 22 گیج) تغییر دهید تا تزریق شود. مایع GS تا حدودی غلیظ است و یک سوزن بزرگتر به آن اجازه می‌دهد تا سریعتر کشیده و تزریق شود. طول سوزن می‌تواند از 1/2 اینچ تا 1 1/2 اینچ باشد. این یک ترجیح شخصی است. برخی از افراد از سوزن‌های بلندتر استفاده می‌کنند تا از نشت GS جلوگیری کنند، برخی دیگر با تزریق با یک سوزن کوتاه‌تر راحت‌تر هستند. شما قطعاً سوزن‌های Luer-lock می‌خواهید تا بتوانند به سرنگ‌ها متصل شوند و جدا نشوند.
یک یادداشت در مورد اندازه‌های گیج سوزن: عددی که برای توصیف دور یا «عرض» دهانه سوزن استفاده می‌شود، با کوچک‌تر شدن اندازه دهانه بزرگتر می‌شود. به عنوان مثال، یک سوزن 18 گیج دارای دهانه بزرگتری نسبت به یک سوزن 21 گیج است.

س: چگونه تزریق GS441 را انجام دهم؟

پاسخ: تزریق‌ها به صورت زیر جلدی یا «زیر جلدی» داده می‌شوند، به این معنی که درست زیر پوست. تزریق‌ها باید هر 24 ساعت در نزدیک‌ترین زمان ممکن به یک زمان در هر روز به مدت حداقل 12 هفته انجام شوند. سوزن نباید وارد عضله گربه شود. GS هنگام تزریق نیش می‌زند اما درد به محض پایان تزریق تمام می‌شود. چندین ویدئوی مفید وجود دارد که اعضای ما نحوه تزریق را نشان می‌دهند و همچنین بسیاری در YouTube وجود دارد. بهتر است اولین تزریق یا دو تزریق را دامپزشک شما انجام دهد و به شما نحوه انجام آنها را آموزش دهد. بچه گربه‌هایی که مهار آنها برای تزریق دشوارتر است ممکن است نیاز به مراجعه روزانه به دامپزشک داشته باشند.

س: عوارض جانبی GS441 چیست؟
پاسخ: تنها عوارض جانبی شناخته شده GS درد در حین تزریق و احتمال ایجاد ضایعات پوستی در محل تزریق است.

س: بچه گربه من روی GS است و اکنون اسهال دارد. چه باید بکنم؟
پاسخ: ما توصیه می‌کنیم B-12، غذای ملایم و یک پروبیوتیک بدهید. پوره کدو تنبل نیز برای دادن خوب است. Fortiflora یا Proviable دو پروبیوتیک هستند. اگر به نظر می‌رسد گربه در حال کم آبی است، دادن مایعات زیر جلدی اشکالی ندارد

س: آیا باید در طول درمان FIP برای بچه گربه خود از درمان کک/کنه استفاده کنم؟
پاسخ: خیر. در حالی که تحت درمان FIP هستید، از Revolution، Frontline یا سایر درمان‌های شیمیایی کک/کنه استفاده نکنید. بزرگترین بخش درمان کک‌ها، محیط است. روزانه جاروبرقی بکشید (کف، کمد، رختخواب، هر چیزی که گربه‌ها با آن در تماس هستند) و تمام رختخواب‌ها را بشویید. می‌توانید روزانه گربه خود را با شانه کک شانه کنید تا کک‌ها را از بین ببرید. می‌توانید مخلوطی از آب و سرکه سیب (2:1) درست کنید تا روی پارچه بمالید و روزانه روی گربه خود پاک کنید تا کک‌ها نخواهند روی او باشند. Revolution یکی از گزینه‌های ایمن‌تر است، اما من از ترکیب آن با GS به دلیل ترس از تأثیرگذاری بر GS که بتواند اثر کامل داشته باشد، تردید خواهم کرد.

س: چه مدت پس از اتمام درمان FIP باید صبر کنم تا گربه خود را عقیم کنم؟
پاسخ: 3 ماه.