Iniezione GS-441524 20mg/mL 5.5mL CAS 1191237-69-0 di FIP del gatto

Iniezione FIP per gatti GS-441524 20mg/mL 5.5mL CAS 1191237-69-0

Descrizione del prodotto

GS-441524 è un farmaco antivirale analogo nucleosidico che è stato sviluppato con l'aiuto di Gilead Sciences. È il principale metabolita plasmatico del profarmaco antivirale remdesivir e ha un'emivita di circa 24 ore nei pazienti umani. Sia remdesivir che GS-441524 si sono dimostrati efficaci in vitro contro i ceppi di coronavirus felini responsabili della peritonite infettiva felina (FIP), una malattia sistemica mortale che colpisce i gatti domestici. Remdesivir non è mai stato testato nei gatti (anche se alcuni veterinari ora lo offrono), ma GS-441524 si è dimostrato un trattamento efficace per la FIP ed è ampiamente utilizzato nonostante la mancanza di approvazione ufficiale della FDA a causa del rifiuto di Gilead di concedere in licenza questo farmaco per uso veterinario.

Cos'è la FIP?

La peritonite infettiva felina (FIP) neurogena è una grave malattia nei gatti causata da mutazioni nel comune coronavirus intestinale felino (FeCoV). La mutazione consente al virus altrimenti banale di entrare nei macrofagi intestinali (un tipo di cellula del sistema immunitario) e di farsi trasportare in altre parti del corpo, infettando la cavità addominale, la cavità toracica, gli occhi e alcune parti del tratto gastrointestinale per sfuggire al rivestimento del tratto gastrointestinale. Ad esempio, il cervello. Normalmente, il sistema immunitario felino previene la FIP clinica, ma in alcuni gatti infettati da FeCoV intestinale, il sistema immunitario non è in grado di eliminare l'infezione e lo sviluppo della FIP clinica può avere conseguenze devastanti.

Oltre il 30% dei gatti domestici e oltre l'80% dei gatti da riproduzione sono stati esposti a FeCoV (la forma intestinale relativamente innocua).

Mentre il coronavirus enterico relativamente innocuo (FeCoV) è altamente trasmissibile tra i gatti, la forma mutata della FIP stessa non infetta altri gatti e i coronavirus felini sono diversi dai coronavirus umani che causano il COVID-19.

Sintomi clinici della FIP

I gatti con FIP clinica mostreranno una serie di segni clinici, come:

(1) Febbre che non risponde agli antibiotici
(2) Liquido nella cavità addominale e/o toracica
(3) Linfonodi palpabili gonfi nell'addome
(4) Cambiamenti simmetrici nella pupilla o nel colore degli occhi
(5) Segni neurologici (infezione cerebrale)
I segni clinici dipendono dal fatto che il gatto abbia una forma di FIP essudativa o "umida" o una forma di FIP non essudativa o "secca", sebbene ci sia spesso una combinazione di forme umide e secche note come FIP "mista umida e secca".

La FIP secca è spesso più difficile da diagnosticare perché non c'è una cavità corporea piena di liquido evidente da campionare, ma piuttosto una formazione di granuloma focale (ad es. intestino o rene) o multipla (ad es. cavità addominale, cervello).

Uso e ricerca

Poiché la FIP è comunemente mortale e non ci sono rimedi consentiti disponibili, GS-441524 è stato presumibilmente offerto sul mercato nero e utilizzato dai proprietari di animali domestici per curare i gatti colpiti, nonostante Gilead Sciences abbia rifiutato di concedere in licenza il farmaco per uso veterinario. La sua efficacia per questo scopo è stata dimostrata in modo conclusivo in più di una sperimentazione, comprese le sperimentazioni sul campo, o anche in tipi di FIP più complessi, comprese le persone con coinvolgimento multisistemico o neurologico.

GS-441524 è simile o più forte di remdesivir contro la SARS-CoV-2 nella coltura cellulare,[8] con alcuni ricercatori che sostengono che GS-441524 potrebbe essere migliore di remdesivir per la cura del COVID-19. I benefici specifici dichiarati includono facilità di sintesi, diminuzione della tossicità renale ed epatica, oltre alla capacità di somministrazione orale (che è preclusa da remdesivir a causa del cattivo equilibrio epatico e del metabolismo di primo passaggio). Il gruppo di difesa della salute pubblica, Public Citizen, in una lettera aperta ha consigliato al DHHS e a Gilead di analizzare GS-441524 per la cura del COVID-19, suggerendo che GILEAD non lo stesse facendo per motivi economici legati alla maggiore durata della proprietà intellettuale di Remdesivir. L'efficacia diretta contro la SARS-CoV-2 è stata dimostrata in una versione murina di COVID-19. Un modello deuterio modificato di GS-441524 è stato prodotto e ha dimostrato efficacia pre-clinica sia nella coltura cellulare che nei modelli murini da un gruppo che include membri del Wuhan Institute of Virology.

Farmacologia

Farmacodinamica

Il nucleoside GS-441524 è fosforilato con l'aiuto delle chinasi nucleosidiche (probabilmente adenosina chinasi (ADK), che è l'enzima che fosforila la ribavirina strutturalmente comparabile), e poi fosforilato ancora una volta con l'aiuto della nucleoside-difosfato chinasi (NDK) alla forma trifosfato nucleotidica attiva. Il trifosfato di GS-441524, GS-443902, è anche l'agente antivirale bioattivo generato con l'aiuto di remdesivir, tuttavia è generato con l'aiuto di uno straordinario meccanismo biochimico dal successivo.

Meccanismo d'azione

La tripla fosforilazione intracellulare di GS-441524 produce il suo analogo trifosfato di adenosina 1'-ciano-sostituito attivo, che interrompe immediatamente la replicazione dell'RNA virale con l'aiuto della competizione con gli NTP endogeni per l'incorporazione nei trascritti di RNA virale nascenti e innescando l'interruzione della catena ritardata della RNA polimerasi strutturata dall'RNA.

Tolleranza

Esperimento in vitros nelle cellule del rene di gatto Crandell Rees (CRFK) hanno osservato che GS-441524 era sicuro a concentrazioni di 100 µM, cento volte la dose efficace nell'inibire la replicazione di FIPV nelle cellule CRFK coltivate e nei macrofagi infiammati. Gli studi clinici nei gatti implicano che il farmaco sia ben tollerato, con l'aspetto primario che colpisce l'infiammazione dermica dall'acidità della miscela di iniezione.

Alcuni ricercatori che suggeriscono la sua applicazione come cura per il COVID-19 hanno menzionato i benefici rispetto a remdesivir, che includono la perdita di tossicità epatica on-target, emivita ed esposizione (AUC) più lunghe e sintesi molto più economiche e meno difficili.

FAQ

D: Cos'è GS441?

R: GS è l'abbreviazione di GS, che è un farmaco antivirale sperimentale (analogo nucleosidico) che ha curato i gatti con FIP sul campo.
Attualmente è disponibile come iniezione o farmaco orale, sebbene la versione orale non sia ancora ampiamente disponibile. Si prega di verificare con Julia per i dettagli!

D: Quanto dura il trattamento?
R: Il trattamento raccomandato in base a Niche Petcare è un minimo di 12 settimane di iniezioni sottocutanee giornaliere.
Gli esami del sangue devono essere controllati alla fine delle 12 settimane e i sintomi del gatto devono essere valutati per vedere se è necessario un trattamento aggiuntivo.

D: Qual è la dose corretta di GS441 da somministrare al mio gattino?
R: Il dosaggio si basa sul peso del gatto.
Se ami la matematica, la formula per calcolare è:
5mg*(GS) x peso(kg) / concentrazione GS per 1mL**=dose per 24 ore
*I gatti con FIP neurologica e oculare richiedono un MINIMO di 8 mg/kg.
Può arrivare fino a 10 mg/kg per casi oculari o neurologici estremi.
*Concentrazione GS per 1 ml = GS totale nella bottiglia (mg) / volume totale della soluzione (mL)

D: Cosa sono esattamente i casi "neuro" o "oculari"?
R: Il gatto "Neuro" significa che la FIP ha attraversato la barriera emato-encefalica e i sintomi includono problemi del sistema nervoso centrale. Possono verificarsi atassia (debolezza alle gambe posteriori, soprattutto), incapacità di saltare completamente senza esitazione, mancanza di coordinazione e convulsioni. Coinvolgimento oculare, che è comune con la forma neurologica poiché gli occhi e il cervello sono strettamente collegati

D: Quali sono i dettagli del trattamento orale?
R: Pillole orali:
Il dosaggio è di 1 pillola pari a 10 mg.
Dosaggio neuro: contattaci per il dosaggio. Dovremmo calcolare e dipende da tutti i diversi casi.
Il prezzo è di $8 a pillola.

D: Di che dimensioni di siringhe e aghi ho bisogno?
R: A seconda della dose del tuo gatto, puoi usare una siringa da 1 ml o da 3 ml. Usa un ago da 20 gauge per aspirare il GS nella siringa e quindi è meglio CAMBIARE l'ago con uno nuovo della stessa dimensione O LEGGERMENTE PIÙ PICCOLO (21 o 22 gauge) per iniettare. Il liquido GS è un po' denso e un ago più grande consente di aspirarlo e iniettarlo più velocemente. La LUNGHEZZA dell'ago può essere compresa tra 1/2" e 1 1/2" di lunghezza. È un po' una preferenza personale. Alcuni usano gli aghi più lunghi per cercare di evitare che il GS fuoriesca, alcuni sono più a loro agio nell'iniettare con un ago più corto. VUOI DEFINITIVAMENTE aghi Luer-lock in modo che possano essere fissati alle siringhe e non staccarsi.
UNA NOTA SULLE DIMENSIONI DEL CALIBRO DELL'AGO: Il numero utilizzato per descrivere la circonferenza o la "larghezza" dell'apertura dell'ago diventa più grande man mano che la dimensione dell'apertura diventa più piccola. Ad esempio, un ago da 18 gauge ha un'apertura più grande di un ago da 21 gauge.

D: Come faccio a fare le iniezioni di GS441?

R: Le iniezioni vengono somministrate per via sottocutanea o "sub-cu", il che significa appena sotto la pelle. Le iniezioni devono essere somministrate ogni 24 ore, il più vicino possibile alla stessa ora ogni giorno, per almeno 12 settimane. L'ago NON deve pungere il muscolo del gatto. Il GS punge al momento dell'iniezione, ma il dolore è finito non appena l'iniezione è finita. Ci sono diversi video utili che i nostri membri hanno pubblicato mostrando come iniettano e anche molti su YouTube. È meglio far fare la prima o le prime due iniezioni al tuo veterinario e insegnarti come farle. I gattini che sono più difficili da trattenere per le iniezioni potrebbero richiedere viaggi quotidiani dal veterinario.

D: Quali sono gli effetti collaterali di GS441?
R: Gli unici effetti collaterali noti di GS sono il dolore durante le iniezioni e la possibilità di formazione di lesioni cutanee nei siti di iniezione.

D: Il mio gattino è su GS e ora ha la diarrea. Cosa dovrei fare?
R: Si consiglia di somministrare B-12, cibi blandi e un probiotico. Anche la purea di zucca può essere somministrata. Fortiflora o Proviable sono due probiotici. Se il gatto sembra disidratarsi, è possibile somministrare liquidi sottocutanei

D: Devo continuare a usare il trattamento antipulci/zecche per il mio gattino FIP durante il trattamento?
R: No. Non utilizzare Revolution, Frontline o altri trattamenti chimici antipulci/zecche durante il trattamento FIP. La parte più importante del trattamento delle pulci è l'ambiente. Passare l'aspirapolvere quotidianamente (pavimenti, armadi, letti, qualsiasi cosa con cui i gatti entrino in contatto) e lavare tutti i letti. Puoi pettinare il tuo gatto quotidianamente per rimuovere le pulci. Puoi preparare una miscela di acqua e aceto di sidro di mele (2:1) da applicare su un panno e pulire sul tuo gatto quotidianamente in modo che le pulci non vogliano stare su di lei. Revolution è una delle opzioni più sicure, ma esiterei a combinarla con GS per paura di influenzare la capacità di GS di avere pieno effetto.

D: Quanto tempo dopo aver completato il trattamento FIP dovrei aspettare per sterilizzare/castrare il mio gatto?
R: 3 mesi.