Cat FIP Injeksi GS-441524 20mg/mL 5.5mL CAS 1191237-69-0

Injeksi FIP Kucing GS-441524 20mg/mL 5.5mL CAS 1191237-69-0

Deskripsi Produk

GS-441524 adalah obat antivirus analog nukleosida yang dikembangkan oleh Gilead Sciences. Ini adalah metabolit plasma utama dari prodrug antivirus remdesivir, dan memiliki waktu paruh sekitar 24 jam pada pasien manusia. Remdesivir dan GS-441524 keduanya ditemukan efektif in vitro terhadap galur coronavirus kucing yang bertanggung jawab atas peritonitis infeksius kucing (FIP), penyakit sistemik mematikan yang menyerang kucing rumahan. Remdesivir tidak pernah diuji pada kucing (meskipun beberapa dokter hewan sekarang menawarkannya), tetapi GS-441524 telah ditemukan sebagai pengobatan yang efektif untuk FIP dan banyak digunakan meskipun tidak ada persetujuan FDA resmi karena penolakan Gilead untuk melisensikan obat ini untuk penggunaan hewan.

Apa itu FIP?

Peritonitis Infeksius Feline (FIP) Neurogenik adalah penyakit serius pada kucing yang disebabkan oleh mutasi pada coronavirus usus (usus) kucing (FeCoV) yang umum. Mutasi tersebut memungkinkan virus yang sepele untuk memasuki makrofag usus (jenis sel sistem kekebalan tubuh) dan menumpang ke bagian tubuh lain, menginfeksi rongga perut, rongga dada, mata, dan bagian tertentu dari saluran pencernaan untuk menghindari lapisan saluran pencernaan. Contohnya, otak. Biasanya, sistem kekebalan tubuh kucing mencegah FIP klinis, tetapi pada beberapa kucing yang terinfeksi FeCoV usus, sistem kekebalan tubuh tidak dapat menghilangkan infeksi dan perkembangan FIP klinis dapat memiliki konsekuensi yang menghancurkan.

Lebih dari 30% kucing peliharaan dan lebih dari 80% kucing peternak telah terpapar FeCoV (bentuk usus yang relatif tidak berbahaya).

Meskipun coronavirus enterik (FeCoV) yang relatif tidak berbahaya sangat menular di antara kucing, bentuk FIP yang bermutasi itu sendiri tidak menginfeksi kucing lain, dan coronavirus kucing berbeda dari coronavirus manusia yang menyebabkan COVID-19.

Gejala klinis FIP

Kucing dengan FIP klinis akan menunjukkan berbagai tanda klinis, seperti:

(1) Demam yang tidak responsif terhadap antibiotik
(2) Cairan di rongga perut dan/atau dada
(3) Kelenjar getah bening yang bengkak yang dapat diraba di perut
(4) Perubahan simetris pada pupil atau warna mata
(5) Tanda-tanda neurologis (infeksi otak)
Tanda-tanda klinis tergantung pada apakah kucing memiliki bentuk FIP eksudatif atau "basah" atau bentuk FIP non-eksudatif atau "kering", meskipun seringkali ada kombinasi bentuk basah dan kering yang dikenal sebagai FIP "campuran basah dan kering".

FIP kering seringkali lebih sulit didiagnosis karena tidak ada rongga tubuh yang berisi cairan yang jelas untuk diambil sampelnya, melainkan pembentukan granuloma fokus (misalnya, usus atau ginjal) atau beberapa lokasi (misalnya, rongga perut, otak).

Penggunaan dan penelitian

Karena FIP umumnya mematikan dan tidak ada pengobatan yang diizinkan yang tersedia, GS-441524 dilaporkan telah ditawarkan di pasar gelap dan digunakan oleh pemilik hewan peliharaan untuk mengobati kucing yang terkena, meskipun Gilead Sciences telah menolak untuk melisensikan obat tersebut untuk penggunaan hewan. Khasiatnya untuk tujuan ini telah terbukti secara konklusif dalam lebih dari satu uji coba, bersama dengan uji coba lapangan, atau bahkan dalam jenis FIP yang lebih kompleks bersama dengan orang-orang dengan keterlibatan multisistemik atau neurologis.

GS-441524 sama atau lebih kuat dari remdesivir dalam melawan SARS-CoV-2 dalam subkultur sel,[8], dengan beberapa peneliti berpendapat bahwa GS-441524 mungkin lebih baik daripada remdesivir untuk pengobatan COVID-19. Manfaat spesifik yang dinyatakan mencakup kemudahan sintesis, penurunan toksisitas ginjal dan hati, serta kapasitas untuk pemberian oral (yang dikecualikan dari remdesivir karena stabilitas hati yang buruk dan metabolisme lintas utama). Kelompok advokasi kesehatan masyarakat, Public Citizen, dalam surat terbuka menyarankan DHHS dan Gilead untuk menganalisis GS-441524 untuk pengobatan COVID-19, yang menunjukkan bahwa GILEAD tidak melakukannya karena alasan ekonomi yang terkait dengan umur panjang kekayaan intelektual Remdesivir. Khasiat langsung dalam melawan SARS-CoV-2 terbukti dalam versi tikus COVID-19. Model GS-441524 yang diubah deuterium telah diproduksi dan telah menunjukkan khasiat pra-klinis dalam subkultur sel dan model tikus melalui tim bersama dengan anggota Institut Virologi Wuhan.

Farmakologi

Farmakodinamik

Nukleosida GS-441524 difosforilasi dengan bantuan kinase nukleosida (kemungkinan adenosin kinase (ADK), yang merupakan enzim yang memfosforilasi ribavirin yang mirip secara struktural), setelah itu difosforilasi sekali lagi dengan bantuan nukleosida-difosfat kinase (NDK) ke bentuk trifosfat nukleotida aktif. Trifosfat GS-441524, GS-443902, juga merupakan agen anti-virus bioaktif yang dihasilkan dengan bantuan remdesivir, namun dihasilkan dengan bantuan mekanisme biokimia yang luar biasa dari yang terakhir.

Mekanisme aksi

Trifosforilasi intraseluler GS-441524 menghasilkan analog trifosfat adenosin 1'-siano-tersubstitusi aktifnya, yang secara langsung mengganggu replikasi RNA virus dengan bantuan bersaing dengan NTP endogen untuk dimasukkan ke dalam transkrip RNA virus yang baru lahir dan memicu terminasi rantai RNA polimerase RNA yang terstruktur.

Toleransi

Eksperimen in vitros dalam sel ginjal kucing Crandell Rees (CRFK) mengamati GS-441524 aman pada konsentrasi seratus µM, seratus kali dosis efektif dalam menghambat replikasi FIPV dalam sel CRFK yang dikultur dan makrofag yang terinfeksi. Uji klinis pada kucing menyiratkan bahwa obat tersebut dapat ditoleransi dengan baik, dengan aspek utama yang berdampak adalah peradangan dermal dari keasaman campuran injeksi.

Beberapa peneliti yang menyarankan aplikasinya sebagai pengobatan untuk COVID-19 telah menyebutkan manfaat dibandingkan remdesivir, yang mencakup hilangnya toksisitas hati on-target, setengah umur dan paparan (AUC) yang lebih lama dan sintesis yang jauh lebih murah dan kurang sulit.

FAQ

T: Apa itu GS441?

J: GS adalah singkatan dari GS yang merupakan obat anti-virus eksperimental (analog nukleosida) yang telah menyembuhkan kucing dengan FIP di lapangan.
Saat ini tersedia sebagai injeksi atau obat oral meskipun versi oral masih belum tersedia secara luas. Silakan periksa dengan Julia untuk detailnya!

T: Berapa lama pengobatannya?
J: Perawatan yang direkomendasikan berdasarkan Niche Petcare adalah minimal 12 minggu injeksi subkutan harian.
Pemeriksaan darah harus diperiksa pada akhir 12 minggu dan gejala kucing harus dinilai untuk melihat apakah perawatan tambahan diperlukan.

T: Berapa dosis GS441 yang benar untuk diberikan kepada kucing saya?
J: Dosis didasarkan pada berat kucing.
Jika Anda menyukai matematika, rumus untuk menghitung adalah:
5mg*(GS) x berat(kg) / Konsentrasi GS per 1mL**=dosis per 24 jam
*Kucing FIP Neurologis dan Okular membutuhkan MINIMAL 8mg/kg.
Bisa setinggi 10mg/kg untuk kasus okular atau neurologis yang ekstrem.
*Konsentrasi GS per 1ml = total GS dalam botol (mg) / total volume larutan (mL)

T: Apa sebenarnya kasus "neuro" atau "okular"?
J: Kucing "Neuro" berarti FIP telah melewati sawar darah otak dan gejalanya termasuk masalah sistem saraf pusat. Ataksia (kelemahan di kaki belakang saya terutama), ketidakmampuan untuk melompat sepenuhnya tanpa ragu-ragu, kurangnya koordinasi dan kejang dapat terjadi. Keterlibatan okular, yang umum dengan bentuk neurologis karena mata dan otak terhubung erat

T: Apa detailnya dengan pengobatan oral?
J: Pil Oral:
Dosisnya adalah 1 pil sama dengan 10mg.
Dosis neuro: Silakan hubungi kami untuk dosisnya. Kami harus menghitung dan itu tergantung pada semua kasus yang berbeda.
Harga $8 per pil.

T: Ukuran jarum suntik dan jarum apa yang saya butuhkan?
J: Tergantung pada dosis kucing Anda, Anda dapat menggunakan jarum suntik 1 mL atau 3 mL. Gunakan jarum 20 gauge untuk mengambil GS ke dalam jarum suntik dan kemudian yang terbaik adalah MENGGANTI jarum ke yang baru dengan ukuran yang sama ATAU SEDIKIT LEBIH KECIL (21 atau 22 gauge) untuk disuntikkan. Cairan GS agak kental dan jarum yang lebih besar memungkinkannya untuk diambil dan disuntikkan lebih cepat. PANJANG jarum bisa berkisar antara 1/2" hingga 1 1/2" panjangnya. Ini sedikit preferensi pribadi. Beberapa menggunakan jarum yang lebih panjang untuk mencoba menghindari GS bocor, beberapa lebih nyaman menyuntik dengan jarum yang lebih pendek. Anda TENTU ingin jarum Luer-lock sehingga dapat diamankan ke jarum suntik dan tidak lepas.
CATATAN TENTANG UKURAN GAUGE JARUM: Angka yang digunakan untuk menggambarkan lingkar atau "lebar" dari lubang jarum menjadi lebih besar saat ukuran lubang menjadi lebih kecil. Misalnya, jarum 18 gauge memiliki lubang yang lebih besar daripada jarum 21 gauge.

T: Bagaimana cara memberikan suntikan GS441?

J: Suntikan diberikan secara subkutan atau "sub-cu" yang berarti tepat di bawah kulit. Suntikan harus diberikan setiap 24 jam pada waktu yang sedekat mungkin dengan waktu yang sama setiap hari selama setidaknya 12 minggu. Jarum TIDAK boleh menusuk otot kucing. GS menyengat saat disuntikkan tetapi rasa sakitnya hilang segera setelah injeksi selesai. Ada beberapa video bermanfaat yang telah diposting oleh anggota kami yang menunjukkan bagaimana mereka menyuntik dan juga banyak di YouTube. Yang terbaik adalah meminta dokter hewan Anda melakukan satu atau dua suntikan pertama dan mengajari Anda cara melakukannya. Kucing yang lebih sulit untuk ditahan untuk suntikan mungkin memerlukan kunjungan harian ke dokter hewan.

T: Apa efek samping dari GS441?
J: Satu-satunya efek samping yang diketahui dari GS adalah rasa sakit selama suntikan dan kemungkinan pembentukan lesi kulit di tempat suntikan.

T: Kucing saya sedang dalam GS dan sekarang diare. Apa yang harus saya lakukan?
J: Kami merekomendasikan pemberian B-12, makanan hambar, dan probiotik. Puree labu juga boleh diberikan. Fortiflora atau Proviable adalah dua probiotik. Jika kucing tampak mengalami dehidrasi, pemberian cairan subkutan tidak apa-apa

T: Haruskah saya terus menggunakan perawatan kutu/caplak untuk kucing FIP saya selama perawatan?
J: Tidak. Jangan gunakan Revolution, Frontline, atau perawatan kutu/caplak kimia lainnya saat menjalani perawatan FIP. Bagian terbesar dari pengobatan kutu adalah lingkungan. Vakum setiap hari (lantai, lemari, tempat tidur, apa pun yang bersentuhan dengan kucing) dan cuci semua tempat tidur. Anda dapat menyisir kutu kucing Anda setiap hari untuk menghilangkan kutu. Anda dapat membuat campuran air dan cuka sari apel (2:1) untuk dioleskan pada kain dan diusap ke kucing Anda setiap hari agar kutu tidak mau berada di tubuhnya. Revolution adalah salah satu pilihan yang lebih aman, tetapi saya akan ragu untuk menggabungkannya dengan GS karena takut memengaruhi GS yang dapat memiliki efek penuh.

T: Berapa lama setelah menyelesaikan perawatan FIP saya harus menunggu untuk mengebiri/mensterilkan kucing saya?
J: 3 bulan.