Kattenfip Injectie gs-441524 20mg/mL 5.5mL CAS 1191237-69-0

Kat FIP Injectie GS-441524 20mg/mL 5.5mL CAS 1191237-69-0

Productbeschrijving

GS-441524 is een antiviraal geneesmiddel, een nucleoside-analogon, dat is ontwikkeld met behulp van Gilead Sciences. Het is de primaire plasma-metaboliet van het antivirale prodrug remdesivir en heeft een halfwaardetijd van ongeveer 24 uur bij menselijke patiënten. Van zowel remdesivir als GS-441524 is vastgesteld dat ze in vitro effectief zijn tegen kattencoronavirusstammen die verantwoordelijk zijn voor katachtige infectieuze peritonitis (FIP), een dodelijke systemische ziekte die huiskatten treft. Remdesivir is nooit getest bij katten (hoewel sommige dierenartsen het nu aanbieden), maar GS-441524 is een effectieve behandeling gebleken voor FIP en wordt veel gebruikt, ondanks het ontbreken van officiële FDA-goedkeuring vanwege de weigering van Gilead om dit geneesmiddel voor veterinair gebruik te licentiëren.

Wat is FIP?

Neurogene Feline Infectieuze Peritonitis (FIP) is een ernstige ziekte bij katten die wordt veroorzaakt door mutaties in het veelvoorkomende katachtige intestinale (darm) coronavirus (FeCoV). De mutatie maakt het voor het anders onschuldige virus mogelijk om de intestinale macrofagen (een type immuunsysteemcel) binnen te dringen en mee te liften naar andere delen van het lichaam, waarbij de buikholte, borstholte, ogen en bepaalde delen van het maag-darmkanaal worden geïnfecteerd om te ontsnappen aan de bekleding van het maag-darmkanaal. Voorbeeld: de hersenen. Normaal gesproken voorkomt het katachtige immuunsysteem klinische FIP, maar bij sommige katten die besmet zijn met intestinale FeCoV, is het immuunsysteem niet in staat de infectie te elimineren en kan de ontwikkeling van klinische FIP verwoestende gevolgen hebben.

Meer dan 30% van de huiskatten en meer dan 80% van de fokkatten zijn blootgesteld aan FeCoV (de relatief onschadelijke intestinale vorm).

Hoewel het relatief onschadelijke enterische coronavirus (FeCoV) zeer overdraagbaar is onder katten, infecteert de gemuteerde vorm van FIP zelf geen andere katten, en katachtige coronavirussen verschillen van de menselijke coronavirussen die COVID-19 veroorzaken.

Klinische symptomen van FIP

Katten met klinische FIP vertonen een reeks klinische tekenen, zoals:

(1) Koorts die niet reageert op antibiotica
(2) Vocht in de buik- en/of borstholte
(3) Palpeerbare gezwollen lymfeknopen in de buik
(4) Symmetrische veranderingen in pupil- of oogkleur
(5) Neurologische tekenen (herseninfectie)
Klinische tekenen zijn afhankelijk van of de kat een exsudatieve of "natte" vorm van FIP heeft of een niet-exsudatieve of "droge" vorm van FIP, hoewel er vaak een combinatie is van natte en droge vormen, bekend als "gemengde natte en droge" FIP.

Droge FIP is vaak moeilijker te diagnosticeren omdat er geen duidelijke met vocht gevulde lichaamsholte is om te bemonsteren, maar eerder een focale (bijv. darm of nier) of meervoudige plaats (bijv. buikholte, hersenen) pusgranuloomvorming.

Gebruik en onderzoek

Aangezien FIP vaak dodelijk is en er geen toegestane behandelingen beschikbaar zijn, is GS-441524 naar verluidt aangeboden op de zwarte markt en gebruikt door katteneigenaren om getroffen katten te behandelen, hoewel Gilead Sciences heeft geweigerd het geneesmiddel voor veterinair gebruik te licentiëren. De werkzaamheid ervan voor dit doel is overtuigend aangetoond in meerdere onderzoeken, waaronder veldproeven, of zelfs in complexere soorten FIP, waaronder mensen met multisystemische of neurologische betrokkenheid.

GS-441524 is zowel vergelijkbaar met als sterker dan remdesivir tegen SARS-CoV-2 in celcultuur,[8], waarbij sommige onderzoekers beweren dat GS-441524 beter zou kunnen zijn dan remdesivir voor de behandeling van COVID-19. Specifieke voordelen zijn onder meer het gemak van synthese, verminderde nier- en hepatotoxiciteit, evenals de mogelijkheid voor orale toediening (wat wordt uitgesloten van remdesivir vanwege slechte hepatische stabiliteit en primaire passage metabolisme). De publieke gezondheidsadvocatiegroep, Public Citizen, adviseerde in een open brief de DHHS en Gilead om GS-441524 te analyseren voor de behandeling van COVID-19, wat suggereert dat GILEAD dit niet deed om economische redenen in verband met de langere intellectuele eigendomsduur van Remdesivir. Directe werkzaamheid tegen SARS-CoV-2 werd aangetoond in een muisversie van COVID-19. Een deuterium-gewijzigde versie van GS-441524 is geproduceerd en heeft preklinische werkzaamheid aangetoond in zowel celcultuur- als muismodellen door een team met leden van het Wuhan Institute of Virology.

Farmacologie

Farmacodynamiek

GS-441524 nucleoside wordt gefosforyleerd met behulp van nucleosidekinasen (waarschijnlijk adenosinekinase (ADK), dit is het enzym dat de structureel vergelijkbare ribavirine fosforyleert), en vervolgens opnieuw gefosforyleerd met behulp van nucleoside-difosfaatkinase (NDK) tot de actieve nucleotide trifosfaatvorm. De trifosfaat van GS-441524, GS-443902, is eveneens het bioactieve antivirale middel dat wordt gegenereerd met behulp van remdesivir, maar wordt gegenereerd met behulp van een buitengewoon biochemisch mechanisme van de laatste.

Werkingsmechanisme

Intracellulaire drievoudige fosforylering van GS-441524 levert zijn actieve 1'-cyano-gesubstitueerde adenosine trifosfaat-analogon op, die direct de virale RNA-replicatie verstoort door te concurreren met endogene NTP's voor incorporatie in ontluikende virale RNA-transcripten en het activeren van uitgestelde ketenterminatie van RNA-gestructureerde RNA-polymerase.

Tolerantie

In vitro experiments in Crandell Rees kattennier (CRFK) cellen observeerden dat GS-441524 veilig was bij honderd µM concentraties, honderd keer de dosis die effectief is bij het remmen van FIPV-replicatie in gekweekte CRFK-cellen en geïnfecteerde macrofagen. Klinische onderzoeken bij katten impliceren dat het geneesmiddel goed wordt verdragen, waarbij het primaire aspect van de impact dermale ontsteking is van de zuurgraad van de injectiemix.

Sommige onderzoekers die de toepassing ervan als behandeling voor COVID-19 suggereren, hebben voordelen ten opzichte van remdesivir genoemd, waaronder het ontbreken van levertoxiciteit op doel, langere halfwaardetijd en blootstelling (AUC) en veel goedkopere en minder moeilijke synthese.

FAQ

V: Wat is GS441?

A: GS staat voor GS, wat een experimenteel antiviraal geneesmiddel (nucleoside-analoog) is dat katten met FIP in het veld heeft genezen.
Het is momenteel verkrijgbaar als injectie of als orale medicatie, hoewel de orale versie nog niet algemeen verkrijgbaar is. Neem contact op met Julia voor de details!

V: Hoe lang duurt de behandeling?
A: De aanbevolen behandeling op basis van Niche Petcare is minimaal 12 weken dagelijkse subcutane injecties.
Bloedonderzoek moet aan het einde van 12 weken worden gecontroleerd en de symptomen van de kat moeten worden beoordeeld om te zien of aanvullende behandeling nodig is.

V: Wat is de juiste dosis GS441 om mijn katje te geven?
A: Dosering is gebaseerd op het gewicht van de kat.
Als je van wiskunde houdt, is de formule om te berekenen:
5mg*(GS) x gewicht(kg) / GS-concentratie per 1mL**=dosis per 24 uur
*Neurologische en Oculaire FIP-katten vereisen MINIMAAL 8 mg/kg.
Kan oplopen tot 10 mg/kg voor extreme oculaire of neurologische gevallen.
*GS-concentratie per 1 ml = totaal GS in fles (mg) / totaal oplossingsvolume (ml)

V: Wat zijn precies "neuro" of "oculaire" gevallen?
A: "Neuro" kat betekent dat FIP de bloed-hersenbarrière is gepasseerd en symptomen zijn onder meer problemen met het centrale zenuwstelsel. Ataxie (zwakte in mijn achterpoten in het bijzonder), onvermogen om volledig te springen zonder aarzeling, gebrek aan coördinatie en aanvallen kunnen optreden. Oculaire betrokkenheid, wat vaak voorkomt bij de neurologische vorm, aangezien de ogen en de hersenen nauw met elkaar verbonden zijn

V: Wat zijn de details met de orale behandeling?
A: Orale pillen:
Dosering is 1 pil is gelijk aan 10 mg.
Neuro-dosering: Neem contact met ons op voor de dosering. We zouden moeten berekenen en het hangt af van alle verschillende gevallen.
De prijs is $8 per pil.

V: Welke maat spuiten en naalden heb ik nodig?
A: Afhankelijk van de dosis van uw kat, kunt u een spuit van 1 ml of 3 ml gebruiken. Gebruik een naald van 20 gauge om de GS in de spuit op te zuigen en dan is het het beste om de naald te VERVANGEN door een nieuwe van dezelfde maat OF IETS KLEINER (21 of 22 gauge) om te injecteren. De GS-vloeistof is enigszins dik en een grotere naald maakt het mogelijk om deze sneller op te zuigen en te injecteren. De LENGTE van de naald kan variëren van 1/2" tot 1 1/2" lang. Het is een beetje een persoonlijke voorkeur. Sommigen gebruiken de langere naalden om te proberen te voorkomen dat er GS uitlekt, sommigen voelen zich prettiger bij het injecteren met een kortere naald. U wilt ZEKER Luer-lock naalden zodat ze aan de spuiten kunnen worden bevestigd en er niet af kunnen springen.
EEN OPMERKING OVER NAALDGAUGE MATEN: Het nummer dat wordt gebruikt om de omtrek of "breedte" van de naaldopening te beschrijven, wordt groter naarmate de grootte van de opening kleiner wordt. Een naald van 18 gauge heeft bijvoorbeeld een grotere opening dan een naald van 21 gauge.

V: Hoe geef ik de GS441-injecties?

A: De injecties worden subcutaan of "sub-cu" gegeven, wat betekent net onder de huid. Injecties moeten elke 24 uur worden gegeven, zo dicht mogelijk bij dezelfde tijd elke dag als mogelijk is gedurende minimaal 12 weken. De naald mag NIET in de spier van de kat prikken. De GS prikt bij injectie, maar de pijn is voorbij zodra de injectie voorbij is. Er zijn verschillende nuttige video's die onze leden hebben geplaatst waarin wordt getoond hoe ze injecteren en ook veel op YouTube. Het is het beste om uw dierenarts de eerste injectie of twee te laten doen en u te leren hoe u ze moet doen. Katjes die moeilijker te bedwingen zijn voor de injecties, hebben mogelijk dagelijkse bezoeken aan de dierenarts nodig.

V: Wat zijn de bijwerkingen van GS441?
A: De enige bekende bijwerkingen van GS zijn pijn tijdens injecties en de mogelijkheid van huidletsels op de injectieplaatsen.

V: Mijn katje staat op GS en heeft nu diarree. Wat moet ik doen?
A: We raden aan B-12, zacht voedsel en een probioticum te geven. Pompoenpuree is ook oké om te geven. Fortiflora of Proviable zijn twee probiotica. Als de kat lijkt uit te drogen, is het oké om subcutane vloeistoffen te geven

V: Moet ik de vlooien-/tekenbehandeling voor mijn FIP-katje tijdens de behandeling blijven gebruiken?
A: Nee. Gebruik geen Revolution, Frontline of andere chemische vlooien-/tekenbehandelingen tijdens de FIP-behandeling. Het grootste deel van de behandeling tegen vlooien is de omgeving. Stofzuig dagelijks (vloeren, kasten, beddengoed, alles waar de katten mee in contact komen) en was al het beddengoed. U kunt uw kat dagelijks met een vlooienkam kammen om vlooien te verwijderen. U kunt een mengsel van water en appelciderazijn (2:1) maken om op een doek aan te brengen en dagelijks op uw kat te vegen, zodat de vlooien niet op haar willen zitten. Revolution is een van de veiligere opties, maar ik zou aarzelen om het te combineren met GS uit angst dat de GS niet volledig effectief kan zijn.

V: Hoe lang na het voltooien van de FIP-behandeling moet ik wachten om mijn kat te laten steriliseren/castreren?
A: 3 maanden.