Mèo FIP tiêm GS-441524 20mg/mL 5.5mL CAS 1191237-69-0

Tiêm GS-441524 FIP cho mèo 20mg/mL 5.5mL CAS 1191237-69-0

Mô tả sản phẩm

GS-441524 là một loại thuốc kháng vi-rút tương tự nucleoside, được phát triển với sự hỗ trợ của Gilead Sciences. Nó là chất chuyển hóa chính trong huyết tương của tiền chất kháng vi-rút remdesivir và có thời gian bán hủy khoảng 24 giờ ở bệnh nhân người. Cả Remdesivir và GS-441524 đều được phát hiện là có hiệu quả in vitro chống lại các chủng coronavirus ở mèo gây ra bệnh viêm phúc mạc truyền nhiễm ở mèo (FIP), một bệnh toàn thân gây tử vong ảnh hưởng đến mèo nhà. Remdesivir chưa bao giờ được thử nghiệm ở mèo (mặc dù một số bác sĩ thú y hiện cung cấp nó), nhưng GS-441524 đã được chứng minh là một phương pháp điều trị hiệu quả cho FIP và được sử dụng rộng rãi bất chấp việc chưa được FDA phê duyệt chính thức do Gilead từ chối cấp phép loại thuốc này để sử dụng trong thú y.

FIP là gì?

Viêm phúc mạc truyền nhiễm ở mèo (FIP) do thần kinh là một bệnh nghiêm trọng ở mèo do đột biến trong coronavirus đường ruột (ruột) thông thường ở mèo (FeCoV) gây ra. Đột biến cho phép vi-rút tầm thường xâm nhập vào các đại thực bào đường ruột (một loại tế bào hệ thống miễn dịch) và đi đến các bộ phận khác của cơ thể, lây nhiễm vào khoang bụng, khoang ngực, mắt và một số bộ phận nhất định của đường tiêu hóa để thoát khỏi niêm mạc đường tiêu hóa. Ví dụ, não. Thông thường, hệ thống miễn dịch của mèo ngăn chặn FIP lâm sàng, nhưng ở một số con mèo bị nhiễm FeCoV đường ruột, hệ thống miễn dịch không thể loại bỏ nhiễm trùng và sự phát triển của FIP lâm sàng có thể gây ra những hậu quả tàn khốc.

Hơn 30% mèo cưng và hơn 80% mèo giống đã tiếp xúc với FeCoV (dạng đường ruột tương đối vô hại).

Mặc dù coronavirus đường ruột tương đối vô hại (FeCoV) có khả năng lây truyền cao giữa mèo, dạng đột biến của FIP không tự lây nhiễm cho mèo khác và coronavirus ở mèo khác với coronavirus ở người gây ra COVID-19.

Các triệu chứng lâm sàng của FIP

Mèo mắc FIP lâm sàng sẽ có một loạt các dấu hiệu lâm sàng, chẳng hạn như:

(1) Sốt không đáp ứng với kháng sinh
(2) Dịch trong khoang bụng và/hoặc khoang ngực
(3) Hạch bạch huyết sưng có thể sờ thấy được ở bụng
(4) Thay đổi đối xứng về màu đồng tử hoặc mắt
(5) Các dấu hiệu thần kinh (nhiễm trùng não)
Các dấu hiệu lâm sàng phụ thuộc vào việc mèo có dạng FIP tiết dịch hoặc "ướt" hay dạng FIP không tiết dịch hoặc "khô", mặc dù thường có sự kết hợp của các dạng ướt và khô được gọi là FIP "ướt và khô hỗn hợp".

FIP khô thường khó chẩn đoán hơn vì không có khoang cơ thể chứa đầy chất lỏng rõ ràng để lấy mẫu, mà là sự hình thành u hạt mủ khu trú (ví dụ, ruột hoặc thận) hoặc nhiều vị trí (ví dụ, khoang bụng, não).

Sử dụng và nghiên cứu

Vì FIP thường gây tử vong và không có phương pháp điều trị được phép nào, GS-441524 được cho là đã được cung cấp trên thị trường chợ đen và được chủ vật nuôi sử dụng để điều trị cho mèo bị bệnh, mặc dù Gilead Sciences đã từ chối cấp phép loại thuốc này để sử dụng trong thú y. Hiệu quả của nó đối với mục đích này đã được chứng minh một cách thuyết phục trong nhiều thử nghiệm, cùng với các thử nghiệm thực địa, hoặc thậm chí trong các loại FIP phức tạp hơn cùng với những người bị liên quan đến nhiều hệ thống hoặc thần kinh.

GS-441524 vừa giống vừa mạnh hơn remdesivir chống lại SARS-CoV-2 trong nuôi cấy tế bào,[8] với một số nhà nghiên cứu cho rằng GS-441524 có thể tốt hơn remdesivir để điều trị COVID-19. Các lợi ích cụ thể được nêu bao gồm dễ tổng hợp, giảm độc tính trên thận và gan, cũng như khả năng dùng đường uống (điều này bị loại trừ của remdesivir do sự ổn định ở gan kém và quá trình chuyển hóa lần đầu). Nhóm vận động sức khỏe cộng đồng, Public Citizen, trong một bức thư ngỏ đã khuyên DHHS và Gilead nên phân tích GS-441524 để điều trị COVID-19, cho rằng GILEAD không làm như vậy vì lý do kinh tế liên quan đến tuổi thọ tài sản trí tuệ dài hơn của Remdesivir. Hiệu quả trực tiếp chống lại SARS-CoV-2 đã được chứng minh trong một phiên bản chuột của COVID-19. Một phiên bản thay đổi deuterium của GS-441524 đã được sản xuất và đã chứng minh hiệu quả tiền lâm sàng trong cả nuôi cấy tế bào và mô hình chuột thông qua một nhóm cùng với các thành viên của Viện Virus học Vũ Hán.

Dược lý học

Dược lực học

Nucleoside GS-441524 được phosphoryl hóa với sự hỗ trợ của kinase nucleoside (có khả năng là adenosine kinase (ADK), đây là enzyme phosphoryl hóa ribavirin có cấu trúc tương tự), sau đó được phosphoryl hóa một lần nữa với sự hỗ trợ của nucleoside-diphosphate kinase (NDK) thành dạng nucleotide triphosphate hoạt động. Triphosphate của GS-441524, GS-443902, cũng là tác nhân kháng vi-rút hoạt tính sinh học được tạo ra với sự hỗ trợ của remdesivir, tuy nhiên được tạo ra với sự hỗ trợ của một cơ chế sinh hóa khác thường so với cơ chế sau.

Cơ chế hoạt động

Quá trình phosphoryl hóa ba lần trong tế bào của GS-441524 tạo ra chất tương tự adenosine triphosphate 1'-cyano-thay thế hoạt động của nó, chất này trực tiếp phá vỡ sự sao chép RNA của vi-rút với sự hỗ trợ của việc cạnh tranh với NTP nội sinh để kết hợp vào các bản phiên mã RNA vi-rút non trẻ và kích hoạt sự kết thúc chuỗi chậm trễ của RNA- cấu trúc RNA polymerase.

Khả năng dung nạp

Trong thí nghiệm in vitros trong tế bào thận mèo Crandell Rees (CRFK) quan sát thấy GS-441524 an toàn ở nồng độ một trăm µM, một trăm lần liều hiệu quả trong việc ức chế sự sao chép FIPV trong các tế bào CRFK nuôi cấy và đại thực bào bị viêm. Các thử nghiệm lâm sàng ở mèo cho thấy thuốc được dung nạp tốt, với khía cạnh chính là kích ứng da do tính axit của hỗn hợp tiêm.

Một số nhà nghiên cứu đề xuất ứng dụng của nó như một phương pháp điều trị COVID-19 đã đề cập đến những lợi ích so với remdesivir, bao gồm thiếu độc tính trên gan theo mục tiêu, thời gian bán hủy và phơi nhiễm (AUC) dài hơn và tổng hợp rẻ hơn và dễ dàng hơn nhiều.

Câu hỏi thường gặp

Hỏi: GS441 là gì?

Đáp: GS là viết tắt của GS, một loại thuốc kháng vi-rút thử nghiệm (tương tự nucleoside) đã chữa khỏi bệnh FIP ở mèo trong lĩnh vực này.
Hiện tại nó có sẵn dưới dạng tiêm hoặc thuốc uống mặc dù phiên bản uống vẫn chưa được sử dụng rộng rãi. Vui lòng kiểm tra với Julia để biết chi tiết!

Hỏi: Thời gian điều trị là bao lâu?
Đáp: Điều trị được khuyến nghị dựa trên Niche Petcare là tối thiểu 12 tuần tiêm dưới da hàng ngày.
Nên kiểm tra máu vào cuối 12 tuần và các triệu chứng của mèo nên được đánh giá để xem có cần điều trị bổ sung hay không.

Hỏi: Liều lượng GS441 chính xác để cho mèo con của tôi là bao nhiêu?
Đáp: Liều lượng dựa trên trọng lượng của mèo.
Nếu bạn thích toán học, công thức để tính là:
5mg*(GS) x trọng lượng(kg) / nồng độ GS trên 1mL**=liều dùng mỗi 24 giờ
*Mèo FIP về thần kinh và mắt yêu cầu TỐI THIỂU 8mg/kg.
Có thể lên đến 10mg/kg đối với các trường hợp về mắt hoặc thần kinh nghiêm trọng.
*Nồng độ GS trên 1ml = tổng GS trong chai (mg) / tổng thể tích dung dịch (mL)

Hỏi: Các trường hợp "thần kinh" hoặc "mắt" chính xác là gì?
Đáp: Mèo "Thần kinh" có nghĩa là FIP đã vượt qua hàng rào máu não và các triệu chứng bao gồm các vấn đề về hệ thần kinh trung ương. Mất điều hòa (yếu ở chân sau, đặc biệt), không có khả năng nhảy hoàn toàn mà không do dự, thiếu phối hợp và co giật có thể xảy ra. Liên quan đến mắt, điều này phổ biến với dạng thần kinh vì mắt và não có liên quan chặt chẽ

Hỏi: Chi tiết về điều trị bằng đường uống là gì?
Đáp: Thuốc uống:
Liều dùng là 1 viên bằng 10mg.
Liều dùng thần kinh: Vui lòng liên hệ với chúng tôi để biết liều dùng. Chúng tôi sẽ phải tính toán và nó phụ thuộc vào tất cả các trường hợp khác nhau.
Giá là 8 đô la một viên.

Hỏi: Tôi cần loại ống tiêm và kim có kích thước nào?
Đáp: Tùy thuộc vào liều dùng của mèo, bạn có thể sử dụng ống tiêm 1 mL hoặc 3 mL. Sử dụng kim 20 gauge để rút GS vào ống tiêm và sau đó tốt nhất là THAY KIM bằng kim mới cùng kích thước HOẶC NHỎ HƠN MỘT CHÚT (21 hoặc 22 gauge) để tiêm. Chất lỏng GS hơi đặc và kim lớn hơn cho phép rút và tiêm nhanh hơn. CHIỀU DÀI của kim có thể từ 1/2" đến 1 1/2" chiều dài. Đó là một chút về sở thích cá nhân. Một số người sử dụng kim dài hơn để cố gắng tránh bất kỳ GS nào bị rò rỉ ra ngoài, một số người thoải mái hơn khi tiêm bằng kim ngắn hơn. BẠN CHẮC CHẮN muốn kim Luer-lock để chúng có thể được gắn vào ống tiêm và không bị bung ra.
LƯU Ý VỀ KÍCH THƯỚC KIM GAUGE: Số được sử dụng để mô tả chu vi hoặc "chiều rộng" của lỗ kim tăng lên khi kích thước của lỗ tăng lên. Ví dụ, kim 18 gauge có lỗ lớn hơn kim 21 gauge.

Hỏi: Làm thế nào để tôi tiêm GS441?

Đáp: Tiêm được thực hiện dưới da hoặc "dưới da", có nghĩa là ngay dưới da. Tiêm phải được thực hiện 24 giờ một lần vào cùng một thời điểm mỗi ngày càng gần càng tốt trong ít nhất 12 tuần. Kim KHÔNG được chọc vào cơ của mèo. GS châm chích khi tiêm nhưng cơn đau sẽ kết thúc ngay khi tiêm xong. Có một số video hữu ích mà các thành viên của chúng tôi đã đăng cho thấy cách họ tiêm và cũng có nhiều video trên YouTube. Tốt nhất là nhờ bác sĩ thú y của bạn thực hiện một hoặc hai lần tiêm đầu tiên và hướng dẫn bạn cách thực hiện. Mèo con khó kiềm chế hơn để tiêm có thể cần phải đến bác sĩ thú y hàng ngày.

Hỏi: Tác dụng phụ của GS441 là gì?
Đáp: Tác dụng phụ duy nhất được biết đến của GS là đau trong khi tiêm và khả năng hình thành tổn thương da tại các vị trí tiêm.

Hỏi: Mèo con của tôi đang dùng GS và bây giờ bị tiêu chảy. Tôi nên làm gì?
Đáp: Chúng tôi khuyên bạn nên dùng B-12, thức ăn nhạt và men vi sinh. Bột bí ngô cũng có thể dùng được. Fortiflora hoặc Proviable là hai loại men vi sinh. Nếu mèo có vẻ bị mất nước, việc cho dịch dưới da là được

Hỏi: Tôi có nên tiếp tục sử dụng thuốc trị bọ chét/ve cho mèo FIP của mình trong quá trình điều trị không?
Đáp: Không. Không sử dụng Revolution, Frontline hoặc các phương pháp điều trị bọ chét/ve hóa học khác trong khi điều trị FIP. Phần lớn nhất của việc điều trị bọ chét là môi trường. Hút bụi hàng ngày (sàn nhà, tủ quần áo, giường, bất cứ thứ gì mèo tiếp xúc) và giặt tất cả đồ dùng trên giường. Bạn có thể chải bọ chét cho mèo hàng ngày để loại bỏ bọ chét. Bạn có thể tạo hỗn hợp nước và giấm táo (2:1) để thoa lên một miếng vải và lau lên mèo hàng ngày để bọ chét không muốn ở trên người nó. Revolution là một trong những lựa chọn an toàn hơn, nhưng tôi sẽ do dự khi kết hợp nó với GS vì sợ ảnh hưởng đến việc GS có thể phát huy hết tác dụng.

Hỏi: Bao lâu sau khi hoàn thành điều trị FIP tôi nên đợi để triệt sản/cắt bỏ buồng trứng cho mèo của mình?
Đáp: 3 tháng.