Впрыска GS-441524 20mg/mL 5.5mL CAS 1191237-69-0 FIP кота

Инъекция GS-441524 для кошек 20 мг/мл 5,5 мл CAS 1191237-69-0

Описание продукта

GS-441524 - это нуклеозидный аналог противовирусного препарата, разработанный компанией Gilead Sciences. Он является основным метаболитом в плазме крови пролекарства ремдесивира и имеет период полувыведения около 24 часов у пациентов-людей. Было обнаружено, что ремдесивир и GS-441524 эффективны in vitro против штаммов коронавируса кошек, вызывающих инфекционный перитонит кошек (FIP), смертельное системное заболевание, поражающее домашних кошек. Ремдесивир никогда не тестировался на кошках (хотя некоторые ветеринары сейчас его назначают), но GS-441524 оказался эффективным средством лечения FIP и широко используется, несмотря на отсутствие официального одобрения FDA из-за отказа Gilead лицензировать этот препарат для ветеринарного использования.

Что такое FIP?

Нейрогенный инфекционный перитонит кошек (FIP) - серьезное заболевание кошек, вызванное мутациями в распространенном кишечном коронавирусе кошек (FeCoV). Мутация позволяет тривиальному вирусу проникать в кишечные макрофаги (тип клеток иммунной системы) и перемещаться в другие части тела, заражая брюшную полость, грудную полость, глаза и определенные части желудочно-кишечного тракта, чтобы избежать выстилки желудочно-кишечного тракта. Например, мозг. Обычно иммунная система кошек предотвращает клинический FIP, но у некоторых кошек, инфицированных кишечным FeCoV, иммунная система не может устранить инфекцию, и развитие клинического FIP может иметь разрушительные последствия.

Более 30% домашних кошек и более 80% племенных кошек подверглись воздействию FeCoV (относительно безвредной кишечной формы).

В то время как относительно безвредный кишечный коронавирус (FeCoV) очень заразен среди кошек, мутировавшая форма FIP сама по себе не заражает других кошек, а коронавирусы кошек отличаются от коронавирусов человека, вызывающих COVID-19.

Клинические симптомы FIP

Кошки с клиническим FIP будут проявлять ряд клинических признаков, таких как:

(1) Лихорадка, не реагирующая на антибиотики
(2) Жидкость в брюшной и/или грудной полости
(3) Пальпируемые увеличенные лимфатические узлы в брюшной полости
(4) Симметричные изменения зрачка или цвета глаз
(5) Неврологические признаки (инфекция головного мозга)
Клинические признаки зависят от того, есть ли у кошки экссудативная или «влажная» форма FIP или неэкссудативная или «сухая» форма FIP, хотя часто наблюдается сочетание влажной и сухой форм, известное как «смешанный влажный и сухой» FIP.

Сухой FIP часто труднее диагностировать, потому что нет видимой полости тела, заполненной жидкостью, которую можно было бы взять на пробу, а скорее очаговое (например, кишечник или почки) или множественное (например, брюшная полость, мозг) образование гранулемы гноя.

Использование и исследования

Поскольку FIP обычно смертелен и нет разрешенных методов лечения, GS-441524, как сообщается, предлагался на черном рынке и использовался владельцами домашних животных для лечения заболевших кошек, несмотря на то, что Gilead Sciences отказалась лицензировать препарат для ветеринарного использования. Его эффективность для этой цели была убедительно доказана в нескольких испытаниях, в том числе в полевых испытаниях, и даже в более сложных формах FIP, включая людей с мультисистемным или неврологическим поражением.

GS-441524 либо похож, либо сильнее ремдесивира против SARS-CoV-2 в клеточной культуре,[8], при этом некоторые исследователи утверждают, что GS-441524 может быть лучше ремдесивира для лечения COVID-19. Конкретные преимущества включают простоту синтеза, снижение токсичности для почек и печени, а также возможность перорального приема (что исключено для ремдесивира из-за плохой стабильности в печени и метаболизма первого прохождения). Группа защиты общественного здоровья Public Citizen в открытом письме посоветовала DHHS и Gilead изучить GS-441524 для лечения COVID-19, предполагая, что GILEAD не делает этого по экономическим причинам, связанным с более длительным сроком интеллектуальной собственности Remdesivir. Прямая эффективность против SARS-CoV-2 была продемонстрирована на мышиной модели COVID-19. Была произведена дейтериевая измененная модель GS-441524, которая показала доклиническую эффективность как в клеточной культуре, так и в мышиных моделях группой, включающей сотрудников Уханьского института вирусологии.

Фармакология

Фармакодинамика

Нуклеозид GS-441524 фосфорилируется с помощью нуклеозидных киназ (вероятно, аденозинкиназы (ADK), которая является ферментом, фосфорилирующим структурно сопоставимый рибавирин), а затем снова фосфорилируется с помощью нуклеозиддифосфаткиназы (NDK) до активной формы нуклеотидтрифосфата. Трифосфат GS-441524, GS-443902, также является биоактивным противовирусным агентом, генерируемым ремдесивиром, но генерируется с помощью необычного биохимического механизма, отличного от последнего.

Механизм действия

Внутриклеточное тройное фосфорилирование GS-441524 дает его активный 1'-циано-замещенный аналог аденозинтрифосфата, который непосредственно нарушает репликацию вирусной РНК, конкурируя с эндогенными NTP за включение в зарождающиеся транскрипты вирусной РНК и вызывая отсроченное прекращение цепи РНК-структурированной РНК-полимеразы.

Переносимость

В эксперименте in vitros в клетках почки кошки Crandell Rees (CRFK) наблюдали, что GS-441524 был безопасен при концентрациях 100 µM, что в сто раз превышает дозу, эффективную для ингибирования репликации FIPV в культивируемых клетках CRFK и инфицированных макрофагах. Клинические испытания на кошках показывают, что препарат хорошо переносится, при этом основным побочным эффектом является раздражение кожи от кислотности инъекционной смеси.

Некоторые исследователи, предлагающие его применение в качестве средства лечения COVID-19, отметили преимущества перед ремдесивиром, включая отсутствие целевой токсичности для печени, более длительный период полувыведения и экспозицию (AUC) и гораздо более дешевый и простой синтез.

FAQ

В: Что такое GS441?

О: GS - это аббревиатура от GS, которая является экспериментальным противовирусным препаратом (аналогом нуклеозида), который вылечил кошек с FIP в полевых условиях.
В настоящее время он доступен в виде инъекций или пероральных лекарств, хотя пероральная версия еще не широко доступна. Пожалуйста, свяжитесь с Джулией для получения подробной информации!

В: Как долго длится лечение?
О: Рекомендуемое лечение на основе Niche Petcare составляет минимум 12 недель ежедневных подкожных инъекций.
Анализ крови следует проверить в конце 12 недель, и симптомы кошки следует оценить, чтобы увидеть, требуется ли дополнительное лечение.

В: Какова правильная доза GS441 для моей кошечки?
О: Дозировка зависит от веса кошки.
Если вы любите математику, формула для расчета:
5 мг*(GS) x вес(кг) / концентрация GS на 1 мл**=доза на 24 часа
*Кошкам с неврологическим и глазным FIP требуется МИНИМУМ 8 мг/кг.
Может доходить до 10 мг/кг для экстремальных глазных или неврологических случаев.
*Концентрация GS на 1 мл = общее количество GS во флаконе (мг) / общий объем раствора (мл)

В: Что именно представляют собой «неврологические» или «глазные» случаи?
О: «Неврологическая» кошка означает, что FIP пересек гематоэнцефалический барьер, и симптомы включают проблемы с центральной нервной системой. Может возникнуть атаксия (слабость в моих задних лапах, особенно), неспособность полностью прыгать без колебаний, отсутствие координации и судороги. Вовлечение глаз, что часто встречается при неврологической форме, поскольку глаза и мозг тесно связаны

В: Каковы подробности перорального лечения?
О: Пероральные таблетки:
Дозировка: 1 таблетка равна 10 мг.
Неврологическая дозировка: Пожалуйста, свяжитесь с нами для получения дозировки. Нам придется рассчитать, и это зависит от всех различных случаев.
Цена: 8 долларов за таблетку.

В: Какие размеры шприцев и игл мне нужны?
О: В зависимости от дозы вашей кошки вы можете использовать шприц объемом 1 мл или 3 мл. Используйте иглу 20 калибра, чтобы набрать GS в шприц, а затем лучше ЗАМЕНИТЬ иглу на новую того же размера ИЛИ СЛЕГКА МЕНЬШЕ (21 или 22 калибра) для инъекции. Жидкость GS несколько густая, и более крупная игла позволяет набирать и вводить ее быстрее. ДЛИНА иглы может быть от 1/2" до 1 1/2" в длину. Это немного личное предпочтение. Некоторые используют более длинные иглы, чтобы попытаться избежать утечки GS, некоторым удобнее делать инъекции более короткой иглой. ВАМ ОПРЕДЕЛЕННО нужны иглы с замком Люэра, чтобы их можно было закрепить на шприцах и они не отсоединялись.
ПРИМЕЧАНИЕ О РАЗМЕРАХ ИГЛ: Число, используемое для описания окружности или «ширины» отверстия иглы, увеличивается по мере уменьшения размера отверстия. Например, игла 18 калибра имеет большее отверстие, чем игла 21 калибра.

В: Как мне делать инъекции GS441?

О: Инъекции вводятся подкожно или «под кожей», что означает прямо под кожей. Инъекции следует делать каждые 24 часа в одно и то же время каждый день, насколько это возможно, в течение как минимум 12 недель. Игла НЕ должна проникать в мышцу кошки. GS жалит при инъекции, но боль проходит, как только инъекция закончена. Есть несколько полезных видео, которые наши участники разместили, показывающие, как они делают инъекции, а также много видео на YouTube. Лучше всего, чтобы ваш ветеринар сделал первую или две инъекции и научил вас, как их делать. Кошкам, которых труднее удержать для уколов, могут потребоваться ежедневные визиты к ветеринару.

В: Какие побочные эффекты GS441?
О: Единственными известными побочными эффектами GS являются боль во время инъекций и возможность образования поражений кожи в местах инъекций.

В: Моя кошечка принимает GS, и теперь у нее диарея. Что мне делать?
О: Мы рекомендуем давать B-12, мягкую пищу и пробиотик. Тыквенное пюре также можно давать. Fortiflora или Proviable - два пробиотика. Если кошка, кажется, обезвоживается, можно давать подкожные жидкости

В: Следует ли мне продолжать использовать средство от блох/клещей для моей кошки с FIP во время лечения?
О: Нет. Не используйте Revolution, Frontline или другие химические средства от блох/клещей во время лечения FIP. Самая большая часть лечения от блох - это окружающая среда. Ежедневно пылесосьте (полы, шкафы, постельные принадлежности, все, с чем контактируют кошки) и стирайте все постельные принадлежности. Вы можете ежедневно расчесывать кошку от блох. Вы можете сделать смесь воды и яблочного уксуса (2:1), чтобы нанести на ткань и протирать кошку ежедневно, чтобы блохи не хотели быть на ней. Revolution - один из самых безопасных вариантов, но я бы воздержался от его сочетания с GS из-за опасения, что GS не сможет оказать полное воздействие.

В: Как долго после завершения лечения FIP мне следует подождать, чтобы стерилизовать/кастрировать мою кошку?
О: 3 месяца.