Katze FAV-Einspritzung GS-441524 20mg/mL 5.5mL CAS 1191237-69-0

Katze FIP Injektion GS-441524 20mg/ml 5,5ml CAS 1191237-69-0

Produktbeschreibung

GS-441524 ist ein antivirales Medikament, ein Nukleosidanalogon, das mit Hilfe von Gilead Sciences entwickelt wurde. Es ist der primäre Plasmametabolit des antiviralen Prodrugs Remdesivir und hat bei menschlichen Patienten eine Halbwertszeit von etwa 24 Stunden. Es wurde festgestellt, dass sowohl Remdesivir als auch GS-441524 in vitro wirksam gegen Katzen-Coronavirus-Stämme sind, die für die feline infektiöse Peritonitis (FIP) verantwortlich sind, eine tödliche systemische Erkrankung, die Hauskatzen befällt. Remdesivir wurde nie an Katzen getestet (obwohl es jetzt von einigen Tierärzten angeboten wird), aber GS-441524 hat sich als wirksames Mittel gegen FIP erwiesen und wird weit verbreitet eingesetzt, obwohl es keine offizielle FDA-Zulassung gibt, da Gilead sich weigert, dieses Medikament für den tierärztlichen Gebrauch zu lizenzieren.

Was ist FIP?

Neurogene feline infektiöse Peritonitis (FIP) ist eine schwere Erkrankung bei Katzen, die durch Mutationen im gewöhnlichen felinen intestinalen (Darm-)Coronavirus (FeCoV) verursacht wird. Die Mutation ermöglicht es dem ansonsten trivialen Virus, in intestinale Makrophagen (eine Art von Immunzell) einzudringen und sich in andere Teile des Körpers zu begeben, wobei die Bauchhöhle, die Brusthöhle, die Augen und bestimmte Teile des Magen-Darm-Trakts infiziert werden, um der Auskleidung des Magen-Darm-Trakts zu entkommen. Beispiel: das Gehirn. Normalerweise verhindert das felinen Immunsystem klinische FIP, aber bei einigen Katzen, die mit intestinalem FeCoV infiziert sind, kann das Immunsystem die Infektion nicht eliminieren, und die Entwicklung von klinischer FIP kann verheerende Folgen haben.

Über 30 % der Hauskatzen und über 80 % der Zuchtkatzen sind FeCoV (der relativ harmlosen intestinalen Form) ausgesetzt gewesen.

Während das relativ harmlose enterische Coronavirus (FeCoV) unter Katzen hochgradig übertragbar ist, infiziert die mutierte Form von FIP selbst keine anderen Katzen, und feline Coronaviren unterscheiden sich von den menschlichen Coronaviren, die COVID-19 verursachen.

Klinische Symptome von FIP

Katzen mit klinischer FIP zeigen eine Reihe von klinischen Anzeichen, wie z. B.:

(1) Fieber, das nicht auf Antibiotika anspricht
(2) Flüssigkeit in der Bauch- und/oder Brusthöhle
(3) Tastbare geschwollene Lymphknoten im Bauchraum
(4) Symmetrische Veränderungen der Pupillen- oder Augenfarbe
(5) Neurologische Anzeichen (Gehirninfektion)
Klinische Anzeichen hängen davon ab, ob die Katze eine exsudative oder "feuchte" Form von FIP oder eine nicht-exsudative oder "trockene" Form von FIP hat, obwohl es oft eine Kombination aus feuchten und trockenen Formen gibt, die als "gemischte feuchte und trockene" FIP bekannt ist.

Trockene FIP ist oft schwieriger zu diagnostizieren, da es keine offensichtliche flüssigkeitsgefüllte Körperhöhle zum Abtasten gibt, sondern eine fokale (z. B. Darm oder Niere) oder multiple Stellen (z. B. Bauchhöhle, Gehirn) Eitergranulombildung.

Verwendung und Forschung

Da FIP häufig tödlich ist und es keine zugelassenen Heilmittel gibt, wurde GS-441524 Berichten zufolge auf dem Schwarzmarkt angeboten und von Haustierbesitzern zur Behandlung betroffener Katzen verwendet, obwohl Gilead Sciences sich geweigert hat, das Medikament für den tierärztlichen Gebrauch zu lizenzieren. Seine Wirksamkeit für diesen Zweck wurde in mehr als einer Studie, einschließlich Feldstudien, oder sogar in komplexeren Formen von FIP, einschließlich Personen mit multisystemischem oder neurologischem Befall, schlüssig nachgewiesen.

GS-441524 ist entweder ähnlich oder stärker als Remdesivir gegen SARS-CoV-2 in Zellkulturen,[8], wobei einige Forscher argumentieren, dass GS-441524 besser als Remdesivir für die Behandlung von COVID-19 sein könnte. Zu den spezifischen Vorteilen gehören die einfache Synthese, eine geringere Nieren- und Hepatotoxizität sowie das Potenzial für die orale Verabreichung (was bei Remdesivir aufgrund der schlechten hepatischen Stabilität und des primären Bypass-Stoffwechsels ausgeschlossen ist). Die öffentliche Gesundheitsorganisation Public Citizen riet in einem offenen Brief dem DHHS und Gilead, GS-441524 zur Behandlung von COVID-19 zu untersuchen, und deutete an, dass GILEAD dies aus wirtschaftlichen Gründen im Zusammenhang mit der längeren Lebensdauer des geistigen Eigentums von Remdesivir nicht tat. Die direkte Wirksamkeit gegen SARS-CoV-2 wurde in einem Mausmodell von COVID-19 nachgewiesen. Ein deuteriertes Modell von GS-441524 wurde hergestellt und hat in Zellkulturen und Mausmodellen durch ein Team, zu dem auch Mitglieder des Wuhan Institute of Virology gehören, präklinische Wirksamkeit gezeigt.

Pharmakologie

Pharmakodynamik

GS-441524-Nukleosid wird mit Hilfe von Nukleosidkinasen (wahrscheinlich Adenosinkinase (ADK), dem Enzym, das das strukturell vergleichbare Ribavirin phosphoryliert) phosphoryliert und dann erneut mit Hilfe von Nukleosid-Diphosphat-Kinase (NDK) in die aktive Nukleotidtriphosphat-Form phosphoryliert. Das Triphosphat von GS-441524, GS-443902, ist auch das bioaktive antivirale Mittel, das mit Hilfe von Remdesivir erzeugt wird, wird aber mit Hilfe eines außergewöhnlichen biochemischen Mechanismus aus dem späteren erzeugt.

Wirkmechanismus

Intrazelluläre Dreifach-Phosphorylierung von GS-441524 ergibt sein aktives 1'-Cyano-substituiertes Adenosintriphosphat-Analogon, das die virale RNA-Replikation unmittelbar stört, indem es mit endogenen NTPs um die Inkorporierung in neuartige virale RNA-Transkripte konkurriert und die verzögerte Kettenbeendigung der RNA-strukturierten RNA-Polymerase auslöst.

Toleranz

In-vitro-Experiments in Crandell Rees Kätzchen-Nieren (CRFK)-Zellen beobachteten, dass GS-441524 bei hundert µM-Konzentrationen sicher war, hundertmal die Dosis, die bei der Hemmung der FIPV-Replikation in kultivierten CRFK-Zellen und infizierten Makrophagen wirksam ist. Klinische Studien an Katzen deuten darauf hin, dass das Medikament gut vertragen wird, wobei die primäre Nebenwirkung eine Hautentzündung durch die Säure der Injektionsmischung ist.

Einige Forscher, die seine Anwendung als Heilmittel für COVID-19 vorschlagen, haben Vorteile gegenüber Remdesivir erwähnt, darunter das Fehlen von Ziel-Lebertoxizität, eine längere Halbwertszeit und Exposition (AUC) sowie eine viel günstigere und einfachere Synthese.

FAQ

F: Was ist GS441?

A: GS steht für GS, ein experimentelles antivirales Medikament (Nukleosidanalogon), das Katzen mit FIP im Feld geheilt hat.
Es ist derzeit als Injektion oder als orale Medikation erhältlich, obwohl die orale Version noch nicht weit verbreitet ist. Bitte erkundigen Sie sich bei Julia nach den Details!

F: Wie lange dauert die Behandlung?
A: Die empfohlene Behandlung basierend auf Niche Petcare ist mindestens 12 Wochen täglicher subkutaner Injektionen.
Blutuntersuchungen sollten am Ende der 12 Wochen durchgeführt und die Symptome der Katze beurteilt werden, um festzustellen, ob eine zusätzliche Behandlung erforderlich ist.

F: Was ist die richtige Dosis von GS441, die ich meiner Katze geben soll?
A: Die Dosierung basiert auf dem Gewicht der Katze.
Wenn Sie Mathematik lieben, lautet die Formel zur Berechnung:
5 mg*(GS) x Gewicht(kg) / GS-Konzentration pro 1 ml**=Dosis pro 24 Stunden
*Neurologische und okuläre FIP-Katzen benötigen MINDESTENS 8 mg/kg.
Kann bis zu 10 mg/kg für extreme okuläre oder neurologische Fälle betragen.
*GS-Konzentration pro 1 ml = Gesamt-GS in der Flasche (mg) / Gesamt-Lösungsvolumen (ml)

F: Was genau sind "neuro"- oder "okuläre" Fälle?
A: "Neuro"-Katze bedeutet, dass FIP die Blut-Hirn-Schranke überschritten hat und Symptome des zentralen Nervensystems aufweist. Ataxie (Schwäche in meinen Hinterbeinen, besonders), Unfähigkeit, ohne Zögern vollständig zu springen, Koordinationsmangel und Krampfanfälle können auftreten. Okulärer Befall, der bei der neurologischen Form häufig ist, da Augen und Gehirn eng miteinander verbunden sind

F: Was sind die Details zur oralen Behandlung?
A: Orale Pillen:
Die Dosierung beträgt 1 Pille entspricht 10 mg.
Neuro-Dosierung: Bitte kontaktieren Sie uns für die Dosierung. Wir müssten berechnen und es hängt von allen verschiedenen Fällen ab.
Der Preis beträgt 8 $ pro Pille.

F: Welche Spritzen und Nadeln benötige ich?
A: Je nachdem, wie hoch die Dosis Ihrer Katze ist, können Sie entweder eine 1-ml- oder eine 3-ml-Spritze verwenden. Verwenden Sie eine 20-Gauge-Nadel, um das GS in die Spritze aufzuziehen, und dann ist es am besten, die Nadel durch eine neue der gleichen Größe ODER ETWAS KLEINER (21 oder 22 Gauge) zu ersetzen, um zu injizieren. Die GS-Flüssigkeit ist etwas dick, und eine größere Nadel ermöglicht es, sie schneller aufzuziehen und zu injizieren. Die LÄNGE der Nadel kann zwischen 1/2" und 1 1/2" lang sein. Es ist eine persönliche Präferenz. Einige verwenden die längeren Nadeln, um zu versuchen, zu vermeiden, dass GS ausläuft, andere fühlen sich wohler, mit einer kürzeren Nadel zu injizieren. Sie wollen DEFINITIV Luer-Lock-Nadeln, damit sie an den Spritzen befestigt werden können und nicht abspringen.
EIN HINWEIS ZU NADELGRÖSSEN: Die Zahl, die verwendet wird, um den Umfang oder die "Breite" der Nadelöffnung zu beschreiben, wird größer, wenn die Größe der Öffnung kleiner wird. Zum Beispiel hat eine 18-Gauge-Nadel eine größere Öffnung als eine 21-Gauge-Nadel.

F: Wie gebe ich die GS441-Injektionen?

A: Die Injektionen werden subkutan oder "sub-cu" verabreicht, was bedeutet, dass sie sich direkt unter der Haut befinden. Die Injektionen sind alle 24 Stunden zu verabreichen, möglichst zur gleichen Tageszeit, für mindestens 12 Wochen. Die Nadel sollte NICHT in den Muskel der Katze stechen. Das GS brennt bei der Injektion, aber der Schmerz ist vorbei, sobald die Injektion vorbei ist. Es gibt mehrere hilfreiche Videos, die unsere Mitglieder gepostet haben und zeigen, wie sie injizieren, und auch viele auf YouTube. Es ist am besten, wenn Ihr Tierarzt die erste oder zweiten Injektionen durchführt und Ihnen zeigt, wie man sie durchführt. Katzen, die sich für die Spritzen schwerer festhalten lassen, benötigen möglicherweise tägliche Tierarztbesuche.

F: Was sind die Nebenwirkungen von GS441?
A: Die einzigen bekannten Nebenwirkungen von GS sind Schmerzen während der Injektionen und die Möglichkeit der Bildung von Hautläsionen an den Injektionsstellen.

F: Meine Katze ist auf GS und hat jetzt Durchfall. Was soll ich tun?
A: Wir empfehlen die Gabe von B-12, milder Nahrung und einem Probiotikum. Kürbispüree kann auch gegeben werden. Fortiflora oder Proviable sind zwei Probiotika. Wenn die Katze dehydriert zu sein scheint, ist die Gabe von subkutanen Flüssigkeiten in Ordnung

F: Soll ich während der Behandlung meiner FIP-Katze weiterhin Floh-/Zeckenmittel verwenden?
A: Nein. Verwenden Sie während der FIP-Behandlung keine Revolution, Frontline oder andere chemische Floh-/Zeckenmittel. Der größte Teil der Flohbekämpfung ist die Umgebung. Staubsaugen Sie täglich (Böden, Schränke, Bettwäsche, alles, womit die Katzen in Kontakt kommen) und waschen Sie alle Betten. Sie können Ihre Katze täglich mit einem Flohkamm kämmen, um Flöhe zu entfernen. Sie können eine Mischung aus Wasser und Apfelessig (2:1) herstellen, um sie auf ein Tuch aufzutragen und täglich auf Ihre Katze zu wischen, damit die Flöhe nicht auf ihr sein wollen. Revolution ist eine der sichereren Optionen, aber ich würde zögern, sie mit GS zu kombinieren, aus Angst, dass GS nicht die volle Wirkung entfalten kann.

F: Wie lange nach Abschluss der FIP-Behandlung sollte ich warten, bis ich meine Katze kastrieren/sterilisieren lasse?
A: 3 Monate.