Injection GS-441524 20mg/mL 5.5mL CAS 1191237-69-0 de PAP de chat

Injection GS-441524 pour FIP féline 20mg/mL 5.5mL CAS 1191237-69-0

Description du produit

Le GS-441524 est un médicament antiviral analogue nucléosidique qui a été développé avec l'aide de Gilead Sciences. C'est le principal métabolite plasmatique du promédicament antiviral remdesivir, et il a une demi-vie d'environ 24 heures chez les patients humains. Il a été constaté que le remdesivir et le GS-441524 étaient tous deux efficaces in vitro contre les souches de coronavirus félin responsables de la péritonite infectieuse féline (PIF), une maladie systémique mortelle affectant les chats domestiques. Le remdesivir n'a jamais été testé chez les chats (bien que certains vétérinaires le proposent maintenant), mais le GS-441524 s'est avéré être un traitement efficace contre la PIF et est largement utilisé malgré l'absence d'approbation officielle de la FDA en raison du refus de Gilead d'accorder une licence pour ce médicament à usage vétérinaire.

Qu'est-ce que la PIF ?

La péritonite infectieuse féline (PIF) neurogène est une maladie grave chez les chats causée par des mutations du coronavirus intestinal félin (FeCoV) commun. La mutation permet au virus, par ailleurs anodin, de pénétrer dans les macrophages intestinaux (un type de cellule du système immunitaire) et de se propager vers d'autres parties du corps, infectant la cavité abdominale, la cavité thoracique, les yeux et certaines parties du tube digestif pour échapper à la paroi du tube digestif. Exemple, le cerveau. Normalement, le système immunitaire félin empêche la PIF clinique, mais chez certains chats infectés par le FeCoV intestinal, le système immunitaire est incapable d'éliminer l'infection et le développement de la PIF clinique peut avoir des conséquences dévastatrices.

Plus de 30 % des chats de compagnie et plus de 80 % des chats reproducteurs ont été exposés au FeCoV (la forme intestinale relativement inoffensive).

Bien que le coronavirus entérique relativement inoffensif (FeCoV) soit très transmissible entre les chats, la forme mutée de la PIF elle-même n'infecte pas les autres chats, et les coronavirus félins sont différents des coronavirus humains qui causent la COVID-19.

Symptômes cliniques de la PIF

Les chats atteints de PIF clinique présenteront une série de signes cliniques, tels que :

(1) Fièvre ne répondant pas aux antibiotiques
(2) Liquide dans la cavité abdominale et/ou thoracique
(3) Ganglions lymphatiques enflés palpables dans l'abdomen
(4) Modifications symétriques de la pupille ou de la couleur des yeux
(5) Signes neurologiques (infection cérébrale)
Les signes cliniques dépendent de savoir si le chat a une forme exsudative ou « humide » de PIF ou une forme non exsudative ou « sèche » de PIF, bien qu'il y ait souvent une combinaison de formes humides et sèches connues sous le nom de PIF « mixte humide et sèche ».

La PIF sèche est souvent plus difficile à diagnostiquer car il n'y a pas de cavité corporelle apparente remplie de liquide à échantillonner, mais plutôt une formation de granulome purulent focal (par exemple, intestinal ou rénal) ou à sites multiples (par exemple, cavité abdominale, cerveau).

Utilisation et recherche

Étant donné que la PIF est couramment mortelle et qu'il n'existe aucun remède autorisé, le GS-441524 aurait été proposé sur le marché noir et utilisé par les propriétaires d'animaux de compagnie pour traiter les chats atteints, bien que Gilead Sciences ait refusé d'accorder une licence pour le médicament à usage vétérinaire. Son efficacité pour cette cause a été prouvée de manière concluante dans plusieurs essais, y compris des essais sur le terrain, ou même dans des types de PIF plus complexes, y compris ceux avec une atteinte multisystémique ou neurologique.

Le GS-441524 est soit similaire, soit plus puissant que le remdesivir contre le SRAS-CoV-2 dans la culture cellulaire,[8] certains chercheurs affirmant que le GS-441524 pourrait être meilleur que le remdesivir pour le traitement de la COVID-19. Les avantages spécifiques mentionnés incluent la facilité de synthèse, la diminution de la toxicité rénale et hépatique, ainsi que la capacité d'administration orale (ce qui est exclu du remdesivir en raison d'une mauvaise stabilité hépatique et d'un métabolisme de premier passage). Le groupe de défense de la santé publique, Public Citizen, dans une lettre ouverte, a conseillé au DHHS et à Gilead d'analyser le GS-441524 pour le traitement de la COVID-19, suggérant que GILEAD ne le faisait pas pour des raisons économiques liées à la durée de vie plus longue de la propriété intellectuelle du Remdesivir. L'efficacité directe contre le SRAS-CoV-2 a été prouvée dans une version murine de la COVID-19. Un modèle modifié au deutérium du GS-441524 a été produit et a démontré une efficacité pré-clinique à la fois dans la culture cellulaire et dans les modèles murins par une équipe comprenant des membres de l'Institut de virologie de Wuhan.

Pharmacologie

Pharmacodynamique

Le nucléoside GS-441524 est phosphorylé à l'aide de kinases nucléosidiques (probablement l'adénosine kinase (ADK), qui est l'enzyme qui phosphoryle la ribavirine structurellement comparable), puis phosphorylé à nouveau à l'aide de la nucléoside-diphosphate kinase (NDK) sous la forme triphosphate active. Le triphosphate de GS-441524, GS-443902, est également l'agent antiviral bioactif généré à l'aide du remdesivir, mais il est généré à l'aide d'un mécanisme biochimique extraordinaire par la suite.

Mécanisme d'action

La triple phosphorylation intracellulaire du GS-441524 donne son analogue triphosphate d'adénosine 1'-cyano-substitué actif, qui perturbe immédiatement la réplication de l'ARN viral en entrant en compétition avec les NTP endogènes pour l'incorporation dans les transcrits d'ARN viral naissants et en déclenchant l'arrêt de chaîne différé de l'ARN polymérase ARN-structurée.

Tolérance

Expérience in vitros dans les cellules rénales de chat Crandell Rees (CRFK) ont observé que le GS-441524 était sûr à des concentrations de 100 µM, cent fois la dose efficace pour inhiber la réplication du FIPV dans les cellules CRFK cultivées et les macrophages infectés. Les essais cliniques chez les chats impliquent que le médicament est bien toléré, le principal effet secondaire étant une inflammation cutanée due à l'acidité du mélange d'injection.

Certains chercheurs suggérant son application comme remède contre la COVID-19 ont mentionné des avantages par rapport au remdesivir, notamment l'absence de toxicité hépatique ciblée, une demi-vie et une exposition (AUC) plus longues et une synthèse beaucoup moins chère et plus simple.

FAQ

Q : Qu'est-ce que le GS441 ?

R : GS est l'abréviation de GS, qui est un médicament antiviral expérimental (analogue nucléosidique) qui a guéri les chats atteints de PIF sur le terrain.
Il est actuellement disponible sous forme d'injection ou de médicament oral, bien que la version orale ne soit pas encore largement disponible. Veuillez vérifier auprès de Julia pour plus de détails !

Q : Quelle est la durée du traitement ?
R : Le traitement recommandé basé sur Niche Petcare est d'un minimum de 12 semaines d'injections quotidiennes sous-cutanées.
Des analyses de sang doivent être vérifiées à la fin des 12 semaines et les symptômes du chat doivent être évalués pour voir si un traitement supplémentaire est nécessaire.

Q : Quelle est la dose correcte de GS441 à administrer à mon chaton ?
R : La posologie est basée sur le poids du chat.
Si vous aimez les mathématiques, la formule pour calculer est :
5mg*(GS) x poids(kg) / concentration de GS par 1mL**=dose par 24h
*Les chats atteints de PIF neurologique et oculaire nécessitent au MINIMUM 8 mg/kg.
Peut aller jusqu'à 10 mg/kg pour les cas oculaires ou neurologiques extrêmes.
*Concentration de GS par 1 ml = GS total dans la bouteille (mg) / volume total de la solution (ml)

Q : Que sont exactement les cas « neuro » ou « oculaires » ?
R : Un chat « neuro » signifie que la PIF a franchi la barrière hémato-encéphalique et que les symptômes incluent des problèmes du système nerveux central. Une ataxie (faiblesse de mes pattes arrière en particulier), l'incapacité de sauter complètement sans hésitation, le manque de coordination et les convulsions peuvent survenir. Une atteinte oculaire, qui est courante avec la forme neurologique puisque les yeux et le cerveau sont étroitement liés

Q : Quels sont les détails du traitement oral ?
R : Comprimés oraux :
La posologie est de 1 comprimé équivaut à 10 mg.
Posologie neuro : Veuillez nous contacter pour la posologie. Nous devrions calculer et cela dépend de tous les cas différents.
Le prix est de 8 $ par comprimé.

Q : De quelle taille de seringues et d'aiguilles ai-je besoin ?
R : Selon la dose de votre chat, vous pouvez utiliser une seringue de 1 ml ou de 3 ml. Utilisez une aiguille de calibre 20 pour aspirer le GS dans la seringue, puis il est préférable de CHANGER l'aiguille pour une nouvelle de la même taille OU LÉGÈREMENT PLUS PETITE (calibre 21 ou 22) pour injecter. Le liquide GS est quelque peu épais et une aiguille plus grande lui permet d'être aspiré et injecté plus rapidement. La LONGUEUR de l'aiguille peut varier de 1/2" à 1 1/2" de long. C'est un peu une préférence personnelle. Certains utilisent les aiguilles les plus longues pour essayer d'éviter que le GS ne coule, d'autres sont plus à l'aise pour injecter avec une aiguille plus courte. Vous voulez DÉFINITIVEMENT des aiguilles Luer-lock afin qu'elles puissent être fixées aux seringues et ne pas se détacher.
UNE NOTE SUR LES TAILLES DE CALIBRE D'AIGUILLE : Le nombre utilisé pour décrire la circonférence ou la « largeur » de l'ouverture de l'aiguille augmente à mesure que la taille de l'ouverture diminue. Par exemple, une aiguille de calibre 18 a une ouverture plus grande qu'une aiguille de calibre 21.

Q : Comment puis-je administrer les injections de GS441 ?

R : Les injections sont administrées par voie sous-cutanée ou « sous-cutanée », ce qui signifie juste sous la peau. Les injections doivent être administrées toutes les 24 heures, aussi près que possible de la même heure chaque jour pendant au moins 12 semaines. L'aiguille NE DOIT PAS piquer dans le muscle du chat. Le GS pique lors de l'injection, mais la douleur est terminée dès que l'injection est terminée. Il existe plusieurs vidéos utiles que nos membres ont publiées montrant comment ils injectent et également de nombreuses vidéos sur YouTube. Il est préférable de demander à votre vétérinaire de faire la première ou les deux premières injections et de vous apprendre à le faire. Les chatons qui sont plus difficiles à maîtriser pour les injections peuvent nécessiter des visites quotidiennes chez le vétérinaire.

Q : Quels sont les effets secondaires du GS441 ?
R : Les seuls effets secondaires connus du GS sont la douleur pendant les injections et la possibilité de formation de lésions cutanées aux sites d'injection.

Q : Mon chaton est sous GS et a maintenant la diarrhée. Que dois-je faire ?
R : Nous recommandons de donner de la B-12, des aliments fades et un probiotique. La purée de citrouille est également acceptable. Fortiflora ou Proviable sont deux probiotiques. Si le chat semble se déshydrater, il est possible d'administrer des liquides sous-cutanés

Q : Dois-je continuer à utiliser un traitement contre les puces/tiques pour mon chat atteint de PIF pendant le traitement ?
R : Non. N'utilisez pas Revolution, Frontline ou d'autres traitements chimiques contre les puces/tiques pendant le traitement de la PIF. La partie la plus importante du traitement contre les puces est l'environnement. Passez l'aspirateur quotidiennement (sols, placards, literie, tout ce avec quoi les chats entrent en contact) et lavez toute la literie. Vous pouvez peigner votre chat quotidiennement pour éliminer les puces. Vous pouvez faire un mélange d'eau et de vinaigre de cidre de pomme (2:1) à appliquer sur un chiffon et à essuyer sur votre chat quotidiennement afin que les puces ne veuillent pas être sur elle. Revolution est l'une des options les plus sûres, mais j'hésiterais à la combiner avec le GS de peur d'affecter le GS qui peut avoir pleinement effet.

Q : Combien de temps après avoir terminé le traitement de la PIF dois-je attendre pour faire stériliser/castrer mon chat ?
R : 3 mois.