Έγχυση gs-441524 20mg/mL 5.5mL CAS 1191237-69-0 γατών FIP

Cat FIP ​​Injection GS-441524 20mg/mL 5,5mL CAS 1191237-69-0

Περιγραφή προϊόντος

Το GS-441524 είναι ένα νουκλεοσιδικό ανάλογο αντιικό φάρμακο το οποίο εξελίχθηκε με τη βοήθεια της χρήσης Gilead Sciences. Είναι ο κύριος μεταβολίτης πλάσματος του αντιιικού προφαρμάκου ρεμδεσιβίρη και έχει μισή ύπαρξη περίπου 24 ωρών σε ανθρώπους ασθενείς. Το Remdesivir και το GS-441524 είχαν εντοπιστεί ότι είναι ισχυρά in vitro σε αντίθεση με τα ίχνη του κορωνοϊού γάτας που ευθύνονται για τη λοιμώδη περιτονίτιδα της γάτας (FIP), μια θανατηφόρα συστηματική πάθηση που επηρεάζει τις οικιακές γάτες. Το Remdesivir δεν εξετάστηκε σε καμία περίπτωση σε γάτες (αν και μερικοί κτηνίατροι το παρέχουν τώρα), ωστόσο το GS-441524 έχει εντοπιστεί ως ισχυρό φάρμακο για το FIP και χρησιμοποιείται ευρέως ανεξάρτητα από την έλλειψη αυθεντικής έγκρισης από τον FDA λόγω της άρνησης της Gilead να χορηγήσει άδεια για αυτό το φάρμακο για κτηνιατρική χρήση.

Τι είναι το FIP;

Η νευρογενής λοιμώδης περιτονίτιδα των αιλουροειδών (FIP) είναι μια σοβαρή ασθένεια στις γάτες που προκαλείται από μεταλλάξεις στον κοινό κορονοϊό του εντέρου (έντερο) της γάτας (FeCoV). Η μετάλλαξη επιτρέπει στον κατά τα άλλα ασήμαντο ιό να εισέλθει στα μακροφάγα του εντέρου (ένας τύπος κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος) και να μεταβεί σε άλλα μέρη του σώματος, μολύνοντας την κοιλιακή κοιλότητα, την κοιλότητα του θώρακα, τα μάτια και ορισμένα μέρη του γαστρεντερικού σωλήνα για να διαφύγει από την επένδυση του γαστρεντερικού σωλήνα. Για παράδειγμα, ο εγκέφαλος. Κανονικά, το ανοσοποιητικό σύστημα των αιλουροειδών αποτρέπει την κλινική FIP, αλλά σε ορισμένες γάτες που έχουν μολυνθεί με εντερικό FeCoV, το ανοσοποιητικό σύστημα δεν είναι σε θέση να εξαλείψει τη μόλυνση και η ανάπτυξη κλινικής FIP μπορεί να έχει καταστροφικές συνέπειες.

Πάνω από το 30% των κατοικίδιων γατών και πάνω από το 80% των γατών αναπαραγωγής έχουν εκτεθεί στον FeCoV (τη σχετικά αβλαβή εντερική μορφή).

Ενώ ο σχετικά αβλαβής εντερικός κορωνοϊός (FeCoV) είναι εξαιρετικά μεταδοτικός μεταξύ των γατών, η ίδια η μεταλλαγμένη μορφή του FIP δεν μολύνει άλλες γάτες και οι κοροναϊοί των αιλουροειδών διαφέρουν από τους ανθρώπινους κοροναϊούς που προκαλούν το COVID-19.

Κλινικά συμπτώματα FIP

Οι γάτες με κλινική FIP θα εμφανίσουν μια σειρά κλινικών σημείων, όπως:

(1) Πυρετός που δεν ανταποκρίνεται στα αντιβιοτικά
(2) Υγρό στην κοιλιακή και/ή θωρακική κοιλότητα
(3) Ψηλαφητοί διογκωμένοι λεμφαδένες στην κοιλιά
(4) Συμμετρικές αλλαγές στο χρώμα της κόρης ή των ματιών
(5) Νευρολογικά σημεία (εγκεφαλική λοίμωξη)
Τα κλινικά σημεία εξαρτώνται από το εάν η γάτα έχει μια εξιδρωματική ή "υγρή" μορφή FIP ή μια μη εξιδρωματική ή "ξηρή" μορφή FIP, αν και συχνά υπάρχει ένας συνδυασμός υγρών και ξηρών μορφών που είναι γνωστός ως "μικτή υγρή και ξηρή" μορφή FIP.

Το ξηρό FIP είναι συχνά πιο δύσκολο να διαγνωστεί επειδή δεν υπάρχει εμφανής σωματική κοιλότητα γεμάτη υγρό για δειγματοληψία, αλλά μάλλον σχηματισμός κοκκιώματος πύου σε εστιακό (π.χ. έντερο ή νεφρό) ή πολλαπλή θέση (π.χ. κοιλιακή κοιλότητα, εγκέφαλος).

Χρήση και έρευνα

Δεδομένου ότι το FIP είναι συνήθως θανατηφόρο και δεν υπάρχουν διαθέσιμα επιτρεπόμενα φάρμακα, το GS-441524 φέρεται να προσφέρεται στη μαύρη αγορά και να χρησιμοποιείται από ιδιοκτήτες κουταβιών για να αντιμετωπίσουν τις προσβεβλημένες γάτες, παρά το γεγονός ότι η Gilead Sciences αρνήθηκε να χορηγήσει άδεια χρήσης του φαρμάκου για κτηνιατρική χρήση. Η αποτελεσματικότητά του για αυτή την αιτία έχει αποδειχθεί οριστικά σε περισσότερες από μία δοκιμές, μαζί με πειθαρχικές δοκιμές, ή ακόμα και σε πιο πολύπλοκα είδη FIP μαζί με άτομα με πολυσυστημική ή νευρολογική εμπλοκή.

Το GS-441524 είναι ομοιογενές ή ισχυρότερο από το ρεμδεσιβίρη σε αντίθεση με το SARS-CoV-2 στην κινητή υποκαλλιέργεια,[8] με μερικούς ερευνητές να υποστηρίζουν ότι το GS-441524 μπορεί να είναι υψηλότερο από το ρεμδεσιβίρη για τη θεραπεία του COVID-19. Τα συγκεκριμένα οφέλη που αναφέρθηκαν περιλαμβάνουν την ευκολία χορήγησης νεφρού, την ικανότητα προσθήκης στη σύνθεση ή τη μείωση της νεφρικής ικανότητας είναι αποκλεισμός της ρεμντεσιβίρης λόγω τρομερής ηπατικής ισορροπίας και πρωτογενούς παράκαμψης μεταβολισμού). Η δημόσια ομάδα υπεράσπισης της φυσικής κατάστασης, Public Citizen, σε ανοιχτή επιστολή συμβούλεψε το DHHS και τη Gilead να αναλύσουν το GS-441524 για τη θεραπεία του COVID-19, προτείνοντας ότι η GILEAD δεν θα το κάνει πλέον για οικονομικούς λόγους που σχετίζονται με τη μεγαλύτερη διάρκεια ζωής των αντικειμένων του Remdesivir. Η άμεση αποτελεσματικότητα σε αντίθεση με τον SARS-CoV-2 έχει αποδειχθεί σε μια έκδοση του COVID-19 σε ποντίκια. Ένα αλλαγμένο δευτέριο μοντέλο του GS-441524 έχει παραχθεί και έχει αποδειχθεί προ-ιατρική αποτελεσματικότητα σε κάθε κινητή υποκουλτούρα και μόδα ποντικών μέσω μιας ομάδας μαζί με άτομα του Ινστιτούτου Ιολογίας της Γουχάν.

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική

Ο νουκλεοζίτης GS-441524 φωσφορυλιώνεται με τη βοήθεια της χρήσης νουκλεοσιδικών κινασών (πιθανή κινάση αδενοσίνης (ADK), δηλαδή το ένζυμο που φωσφορυλιώνει τη δομικά συγκρίσιμη ριμπαβιρίνη), μετά την οποία φωσφορυλιώνεται για άλλη μια φορά με τη βοήθεια της χρήσης νουκλεοσιδικής ενέργειας (ΝΔΚ-τεκινάσης) μορφή τριφωσφορικού νουκλεοτιδίου. Το τριφωσφορικό του GS-441524, GS-443902, είναι επίσης ο βιοδραστικός αντι-ιικός παράγοντας που παράγεται με τη βοήθεια της χρήσης ρεμδεσιβίρης, ωστόσο παράγεται με τη βοήθεια της χρήσης ενός ασυνήθιστου βιοχημικού μηχανισμού από το τελευταίο.

Μηχανισμός δράσης

Η ενδοκυτταρική τριπλή φωσφορυλίωση του GS-441524 αποδίδει το ενεργητικό του ανάλογο 1'-κυανο-υποκατεστημένης τριφωσφορικής αδενοσίνης, το οποίο διακόπτει αμέσως την αντιγραφή του ιικού RNA με τη βοήθεια της χρήσης ανταγωνισμού με ενδογενή NTPs για ενσωμάτωση σε εκκολαπτόμενο ιικό τριφωσφορικό RNA και μη χρονική μεταγραφή με δομή RNA. RNA πολυμεράση.

Ανοχή

Πείραμα in vitros σε κύτταρα νεφρού pussycat Crandell Rees (CRFK) που παρατηρήθηκε ότι το GS-441524 γίνεται ασφαλές σε συγκεντρώσεις εκατό μΜ, εκατό περιπτώσεις η δόση είναι ισχυρή στην αναστολή της αναπαραγωγής FIPV σε καλλιεργημένα κύτταρα CRFK και φλεγμονώδη μακροφάγα. Οι κλινικές δοκιμές σε γάτες υποδηλώνουν ότι το φάρμακο είναι καλά ανεκτό, με τον υπ' αριθμόν ένα αντίκτυπο να είναι η φλεγμονή του δέρματος από την οξύτητα του μείγματος ένεσης.

Ορισμένοι ερευνητές που προτείνουν το λογισμικό του ως θεραπεία για τον COVID-19 ανέφεραν οφέλη έναντι της ρεμντεσιβίρης, τα οποία περιλαμβάνουν απώλεια της τοξικότητας στο ήπαρ, μεγαλύτερους τρόπους ημίσειας ζωής και έκθεση (AUC) και άφθονη φθηνή και λιγότερο δύσκολη σύνθεση.

FAQ

Ε: Τι είναι το GS441;

Α: Το GS είναι συντομογραφία του GS, το οποίο είναι ένα πειραματικό αντιιικό φάρμακο (ανάλογο νουκλεοσιδίου) που έχει θεραπεύσει γάτες με FIP στο χωράφι.
Αυτή τη στιγμή διατίθεται ως ένεση ή ως φάρμακο από το στόμα, αν και η από του στόματος έκδοση δεν είναι ακόμη ευρέως διαθέσιμη. Επικοινωνήστε με την Τζούλια για λεπτομέρειες!

Ε: Πόσο διαρκεί η θεραπεία;
Α: Η συνιστώμενη θεραπεία με βάση το Niche Petcare είναι τουλάχιστον 12 εβδομάδες καθημερινών υποδόριων ενέσεων.
Η αιμοληψία θα πρέπει να ελέγχεται στο τέλος των 12 εβδομάδων και τα συμπτώματα της γάτας θα πρέπει να αξιολογούνται για να διαπιστωθεί εάν απαιτείται πρόσθετη θεραπεία.

Ε: Ποια είναι η σωστή δόση του GS441 για να δώσω στο γατάκι μου;
ΕΝΑ: Η δοσολογία βασίζεται στο βάρος της γάτας.
Αν σας αρέσουν τα μαθηματικά, ο τύπος που πρέπει να υπολογίσετε είναι:
5 mg*(GS) x βάρος (kg) / συγκέντρωση GS ανά 1 mL**=δόση ανά 24 ώρες
*Οι νευρολογικές και οφθαλμικές γάτες FIP απαιτούν ΕΛΑΧΙΣΤΟ 8mg/kg.
Μπορεί να φτάσει έως και 10 mg/kg για ακραίες οφθαλμικές ή νευρολογικές περιπτώσεις.
*Συγκέντρωση GS ανά 1ml = συνολικό GS σε φιάλη (mg) / συνολικός όγκος διαλύματος (mL)

Ερ.: Τι ακριβώς είναι οι περιπτώσεις «νεύρου» ή «οφθαλμικής»;
Α: Η γάτα "Neuro" σημαίνει ότι η FIP έχει περάσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και τα συμπτώματα περιλαμβάνουν προβλήματα στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Μπορεί να εμφανιστεί αταξία (αδυναμία στα πίσω πόδια μου ειδικά), αδυναμία να πηδήξω πλήρως χωρίς δισταγμό, έλλειψη συντονισμού και επιληπτικές κρίσεις. Οφθαλμική προσβολή, η οποία είναι κοινή με τη νευρολογική μορφή αφού τα μάτια και ο εγκέφαλος συνδέονται στενά

Ε: Ποιες είναι οι λεπτομέρειες της στοματικής θεραπείας;
Α: Χάπια από το στόμα:
Η δόση είναι 1 χάπι ισούται με 10 mg.
Νευροδοσολογία: Επικοινωνήστε μαζί μας για δοσολογία. Θα έπρεπε να υπολογίσουμε και εξαρτάται από όλες τις διαφορετικές περιπτώσεις.
Η τιμή είναι 8 $ ανά χάπι.

Ε: Τι μέγεθος σύριγγες και βελόνες χρειάζομαι;
Α: Ανάλογα με τη δόση της γάτας σας, μπορείτε να χρησιμοποιήσετε είτε σύριγγα 1 mL είτε 3 mL. Χρησιμοποιήστε μια βελόνα 20 gauge για να τραβήξετε το GS στη σύριγγα και, στη συνέχεια, είναι καλύτερο να ΑΛΛΑΞΕΤΕ τη βελόνα σε μια καινούργια βελόνα ίδιου μεγέθους Ή ΛΙΓΟ ΜΙΚΡΟΤΕΡΗ (21 ή 22 gauge) για την ένεση. Το υγρό GS είναι κάπως παχύ και μια μεγαλύτερη βελόνα του επιτρέπει να αναρροφηθεί και να εγχυθεί πιο γρήγορα. Το ΜΗΚΟΣ της βελόνας μπορεί να είναι οπουδήποτε από 1/2" έως 1 1/2" σε μήκος. Είναι λίγο προσωπική προτίμηση. Ορισμένες χρησιμοποιούν τις μεγαλύτερες βελόνες για να προσπαθήσουν να αποφύγουν τη διαρροή GS, ενώ άλλες είναι πιο άνετες όταν κάνουν ένεση με μια πιο κοντή βελόνα. Θέλετε ΣΙΓΟΥΡΑ βελόνες Luer-lock για να μπορούν να στερεωθούν στις σύριγγες και να μην σκάσουν.
ΣΗΜΕΙΩΣΗ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΑ ΜΕΓΕΘΗ ΜΕΤΡΗΤΗ ΒΕΛΟΝΩΝ: Ο αριθμός που χρησιμοποιείται για την περιγραφή της περιφέρειας ή του "πλάτους" του ανοίγματος της βελόνας γίνεται μεγαλύτερος όσο το μέγεθος του ανοίγματος μικραίνει. Για παράδειγμα, μια βελόνα 18 gauge έχει μεγαλύτερο άνοιγμα από μια βελόνα 21 gauge.

Ε: Πώς μπορώ να κάνω τις ενέσεις GS441;

Α: Οι ενέσεις γίνονται υποδορίως ή «sub-cu» που σημαίνει ακριβώς κάτω από το δέρμα. Οι ενέσεις πρέπει να γίνονται κάθε 24 ώρες, όσο το δυνατόν πιο κοντά στην ίδια ώρα καθημερινά για τουλάχιστον 12 εβδομάδες. Η βελόνα ΔΕΝ πρέπει να τρυπάει στο μυ της γάτας. Το GS τσιμπάει κατά την ένεση, αλλά ο πόνος τελειώνει μόλις τελειώσει η ένεση. Υπάρχουν πολλά χρήσιμα βίντεο που έχουν δημοσιεύσει τα μέλη μας που δείχνουν πώς κάνουν την ένεση και επίσης πολλά στο YouTube. Είναι καλύτερο να έχετε τον κτηνίατρό σας να κάνει τις πρώτες ή δύο ενέσεις και να σας διδάξει πώς να τις κάνετε. Τα γατάκια που είναι πιο δύσκολο να συγκρατηθούν για τις βολές μπορεί να απαιτούν καθημερινές εκδρομές στον κτηνίατρο.

Ε: Ποιες είναι οι παρενέργειες του GS441;
Α: Οι μόνες γνωστές παρενέργειες του GS είναι ο πόνος κατά τη διάρκεια των ενέσεων και η πιθανότητα δημιουργίας δερματικών βλαβών στα σημεία της ένεσης.

Ε: Το γατάκι μου είναι στο GS και τώρα έχει διάρροια. Τι πρέπει να κάνω;
Α: Συνιστούμε να δίνετε Β-12, ήπια τροφή και προβιοτικά. Ο πουρές κολοκύθας είναι επίσης εντάξει για να δοθεί. Το Fortiflora ή το Proviable είναι δύο προβιοτικά. Εάν η γάτα φαίνεται να αφυδατώνεται, η χορήγηση υποδόριας υγρών είναι εντάξει

Ε: Πρέπει να συνεχίσω να χρησιμοποιώ θεραπεία ψύλλων/τσιμπουριών για το FIP γατάκι μου κατά τη διάρκεια της θεραπείας;
Α: Όχι. Μην χρησιμοποιείτε θεραπείες Revolution, Frontline ή άλλες χημικές θεραπείες ψύλλων/τσιμπουριών ενώ βρίσκεστε σε θεραπεία FIP. Το μεγαλύτερο μέρος της θεραπείας για τους ψύλλους είναι το περιβάλλον. Σκουπίζετε καθημερινά με ηλεκτρική σκούπα (δάπεδα, ντουλάπες, κλινοσκεπάσματα, οτιδήποτε έρχονται σε επαφή οι γάτες) και πλένετε όλα τα κλινοσκεπάσματα. Μπορείτε να χτενίζετε τη γάτα σας καθημερινά με ψύλλους για να αφαιρείτε τους ψύλλους. Μπορείτε να φτιάξετε ένα μείγμα από νερό και μηλόξυδο (2:1) για να το απλώσετε σε ένα πανί και να το σκουπίζετε καθημερινά στη γάτα σας, ώστε οι ψύλλοι να μην θέλουν να είναι πάνω της. Το Revolution είναι μία από τις πιο ασφαλείς επιλογές, αλλά θα δίσταζα να το συνδυάσω με το GS από φόβο μήπως επηρεάσει το GS και θα μπορέσει να έχει πλήρη επίδραση.

Ε: Πόσο καιρό μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας FIP πρέπει να περιμένω για να στειρώσω/στειρώσω τη γάτα μου;
Α: 3 μήνες.