الحقن الأكثر فعالية لعلاج القطط Fip GS441 CAS 1191237-69-0
وصف المنتج
GS-441524 هو دواء مضاد للفيروسات النوع النووي الذي تم تطويره بمساعدة Gilead Sciences. وهو المنتج الأولي في البلازما للدواء المضاد للفيروسات Remdesivir،وله نصف عمر حوالي 24 ساعة في المرضى البشرتم العثور على كل من ريمديسيفير و GS-441524 فعالين في المختبر ضد آثار فيروس كورونا في القطط المسؤولة عن التهاب البريتونيس المعدي في القطط.مرض مميت في جميع أنحاء العالم يصيب القطط المنزلية. لم يتم فحص ريمديسيفير بأي شكل من الأشكال في القطط (على الرغم من أن عددًا قليلًا من الأطباء البيطريين يقدمونها الآن [1]),ومع ذلك تم العثور على GS-441524 كعلاج قوي لFIP ويتم استخدامه على نطاق واسع بغض النظر عن عدم وجود موافقة FDA الأصلية بسبب رفض جلعاد ترخيص هذا الدواء للاستخدام البيطري.
|
مظهره |
سائل شفاف أو مسحوق أو أقراص |
|
معيار GS |
99.5 ٪ دقيقة |
|
الحجم |
5.5 مل/ قنينة |
|
المحتوى |
15mg/ml أو 20mg/ml |
|
التطبيق |
لاستخدام CAT FIP للبحث والتطوير فقط |
|
FIP الرطب |
6 إلى 7 ملغ/كجم |
|
FIP الجاف |
7-8 ملغ/كجم |
|
FIP العينية أو العصبية |
8 ملغ/كجم |
|
زيادة العين / العصبية |
9 ملغ/كجم |
|
الحد الأقصى العيني/العصبي |
10 ملغ/كجم |
الديناميكا الصيدلانية
يتم فوسفوريلاة النيوكليوزيد GS-441524 بمساعدة كينازات النيوكليوزيد (من المحتمل أن تكون كينازات الأدينوزين (ADK) ، أي إنزيم الفوسفوريلاة للريبافيرين المقارنة هيكلياً)بعد ذلك يتم فوسفوريلها مرة أخرى بمساعدة استخدام كيناز النيوكليوزيد-ديفوسفات (NDK) إلى شكل النيوكليوتيد الثلاثي الفوسفات النشطثلثي الفوسفات من GS-441524، GS-443902، هو أيضًا العامل المضاد للفيروسات النشط البيولوجي المنتج بمساعدة استخدام ريمديسيفير.ومع ذلك يتم إنشاؤها بمساعدة استخدام آلية كيميائية حيوية استثنائية.
آلية العمل
الفوسفوريلات الثلاثية داخل الخلية لـ GS-441524 تنتج نظيرها النشط من ثلاثي الفوسفات الأدينوزين which immediately disrupts viral RNA replication with the aid of using competing with endogenous NTPs for incorporation into nascent viral RNA transcripts and triggering not on time chain termination of RNA-structured RNA polymerase.
التسامح
تجربة في المختبرفي خلايا كلى القطة (CRFK) ، تم ملاحظة أن GS-441524 أصبح آمناً عند تركيزات مائة ميكرومتر.مئة مرة من الجرعة القوية في تثبيط تكرار FIPV في الخلايا CRFK المزروعة والخلايا الكبرى الملتهبةالتجارب السريرية على القطط تشير إلى أن الدواء يتحمل بشكل جيد، مع تأثير الجانب الأول هو التهاب الجلد من حموضة خليط الحقن.
ذكر بعض الباحثين الذين اقترحوا برنامجها كعلاج لـ COVID-19 فوائد أكثر من ريمديسيفير، والتي تشمل فقدان سمية الكبد في الهدف،أطول أنماط نصف الحياة والتعرض (AUC) والكثير من التوليفات الرخيصة والأقل صعوبة.
