C12H13N5O4 GS-441524 HPLC UV Fip Katten Behandeling Natte FIP 6-7 Mg/Kg

De meest effectieve injectie voor het genezen van katten FIP GS441 CAS 1191237-69-0

Productbeschrijving

GS-441524 is een antiviraal geneesmiddel dat een nucleoside-analogon is en dat is ontwikkeld met behulp van Gilead Sciences. Het is de primaire plasma-metaboliet van het antivirale prodrug remdesivir en heeft een halfwaardetijd van ongeveer 24 uur bij menselijke patiënten. Zowel remdesivir als GS-441524 bleken in vitro effectief te zijn tegen katten coronavirusstammen die verantwoordelijk zijn voor katten infectieuze peritonitis (FIP), een dodelijke systemische aandoening die huiskatten treft. Remdesivir is nooit getest bij katten (hoewel sommige dierenartsen het nu aanbieden[1]), maar GS-441524 is een effectieve behandeling gebleken voor FIP en wordt veel gebruikt, ondanks het ontbreken van officiële FDA-goedkeuring vanwege de weigering van Gilead om dit geneesmiddel voor veterinair gebruik te licentiëren.

Farmacodynamiek

GS-441524 nucleoside wordt gefosforyleerd met behulp van nucleosidekinasen (waarschijnlijk adenosinekinase (ADK), dit is het enzym dat het structureel vergelijkbare ribavirine fosforyleert), en vervolgens opnieuw gefosforyleerd met behulp van nucleoside-difosfaatkinase (NDK) tot de actieve nucleotide-trifosfaatvorm. Het trifosfaat van GS-441524, GS-443902, is ook het bioactieve antivirale middel dat wordt gegenereerd met behulp van remdesivir, maar wordt gegenereerd met behulp van een buitengewoon biochemisch mechanisme van de laatste.

Werkingsmechanisme

Intracellulaire drievoudige fosforylering van GS-441524 levert zijn actieve 1'-cyano-gesubstitueerde adenosinetrifosfaat-analogon op, die direct de virale RNA-replicatie verstoort door te concurreren met endogene NTP's voor incorporatie in nieuw gevormde virale RNA-transcripten en het veroorzaken van uitgestelde ketenterminatie van RNA-gestructureerde RNA-polymerase.

Tolerantie

In vitro experiments in Crandell Rees kattennier (CRFK) cellen observeerden dat GS-441524 veilig was bij concentraties van honderd µM, honderd keer de dosis die effectief is bij het remmen van FIPV-replicatie in gekweekte CRFK-cellen en geïnfecteerde macrofagen. Klinische onderzoeken bij katten suggereren dat het geneesmiddel goed wordt verdragen, waarbij het belangrijkste aspect de huidirritatie is door de zuurgraad van de injectiemix.

Sommige onderzoekers die de toepassing ervan als behandeling voor COVID-19 suggereren, hebben voordelen ten opzichte van remdesivir genoemd, waaronder het ontbreken van levertoxiciteit op doel, een langere halfwaardetijd en blootstelling (AUC) en een veel goedkopere en eenvoudigere synthese.