C12H13N5O4 GS-441524 HPLC UV Trattamento FIP Gatti FIP umido 6-7 Mg/Kg

L'iniezione più efficace per la cura della FIP felina GS441 CAS 1191237-69-0

Descrizione del prodotto

GS-441524 è un farmaco antivirale analogo nucleosidico sviluppato da Gilead Sciences. È il principale metabolita plasmatico del profarmaco antivirale remdesivir e ha un'emivita di circa 24 ore nei pazienti umani. Sia remdesivir che GS-441524 si sono dimostrati efficaci in vitro contro i ceppi di coronavirus felino responsabili della peritonite infettiva felina (FIP), una malattia sistemica mortale che colpisce i gatti domestici. Il remdesivir non è mai stato testato nei gatti (anche se alcuni veterinari ora lo offrono[1]), ma GS-441524 si è dimostrato un trattamento efficace per la FIP ed è ampiamente utilizzato nonostante la mancanza di approvazione ufficiale della FDA a causa del rifiuto di Gilead di concedere in licenza questo farmaco per uso veterinario.

Farmacodinamica

Il nucleoside GS-441524 viene fosforilato dai chinasi nucleosidiche (probabilmente adenosina chinasi (ADK), che è l'enzima che fosforila la ribavirina strutturalmente simile), e poi fosforilato di nuovo dalla nucleoside-difosfato chinasi (NDK) alla forma attiva di nucleotide trifosfato. Il trifosfato di GS-441524, GS-443902, è anche l'agente antivirale bioattivo generato dal remdesivir, ma viene generato da un meccanismo biochimico diverso da quest'ultimo.

Meccanismo d'azione

La tripla fosforilazione intracellulare di GS-441524 produce il suo analogo trifosfato di adenosina 1'-ciano-sostituito attivo, che interrompe direttamente la replicazione dell'RNA virale competendo con gli NTP endogeni per l'incorporazione nei nascenti trascritti di RNA virale e innescando l'interruzione ritardata della catena della RNA polimerasi RNA-strutturata.

Tolleranza

Esperimento in vitroNelle cellule renali di gatto Crandell Rees (CRFK) è stato osservato che GS-441524 è sicuro a concentrazioni di 100 µM, cento volte la dose efficace nell'inibire la replicazione di FIPV nelle cellule CRFK coltivate e nei macrofagi infiammati. Gli studi clinici nei gatti indicano che il farmaco è ben tollerato, con il principale effetto collaterale che è l'infiammazione cutanea dovuta all'acidità della miscela di iniezione.

Alcuni ricercatori che suggeriscono la sua applicazione come trattamento per il COVID-19 hanno menzionato vantaggi rispetto al remdesivir, tra cui l'assenza di tossicità epatica mirata, un'emivita e un'esposizione (AUC) più lunghe e una sintesi molto più economica e semplice.