C12H13N5O4 GS-441524 HPLC UV Fip Perawatan Kucing FIP basah 6-7 Mg/Kg

Injeksi Paling Efektif untuk Menyembuhkan FIP Kucing GS441 CAS 1191237-69-0

Deskripsi Produk

GS-441524 adalah obat antivirus analog nukleosida yang dikembangkan dengan bantuan Gilead Sciences. Ini adalah metabolit plasma utama dari prodrug antivirus remdesivir, dan memiliki paruh sekitar 24 jam pada pasien manusia. Remdesivir dan GS-441524 keduanya ditemukan efektif in vitro terhadap galur coronavirus kucing yang bertanggung jawab atas peritonitis infeksius kucing (FIP), penyakit sistemik mematikan yang menyerang kucing peliharaan. Remdesivir tidak pernah diuji pada kucing (meskipun beberapa dokter hewan sekarang menyediakannya[1]), tetapi GS-441524 telah ditemukan sebagai pengobatan yang efektif untuk FIP dan banyak digunakan meskipun tidak ada persetujuan FDA resmi karena penolakan Gilead untuk melisensikan obat ini untuk penggunaan veteriner.

Farmakodinamik

Nukleosida GS-441524 difosforilasi dengan bantuan kinase nukleosida (kemungkinan kinase adenosin (ADK), yang merupakan enzim yang memfosforilasi ribavirin yang serupa secara struktural), setelah itu difosforilasi sekali lagi dengan bantuan kinase-difosfat nukleosida (NDK) ke bentuk trifosfat nukleotida yang energik. Trifosfat GS-441524, GS-443902, juga merupakan agen anti-virus bioaktif yang dihasilkan dengan bantuan remdesivir, namun dihasilkan dengan bantuan mekanisme biokimia yang luar biasa dari yang terakhir.

Mekanisme aksi

Trifosforilasi intraseluler GS-441524 menghasilkan analog trifosfat adenosin 1'-siano-tersubstitusi yang energik, yang secara langsung mengganggu replikasi RNA virus dengan bantuan bersaing dengan NTP endogen untuk dimasukkan ke dalam transkrip RNA virus yang baru lahir dan memicu terminasi rantai RNA polimerase RNA-terstruktur yang tidak tepat waktu.

Toleransi

Eksperimen in vitros dalam sel ginjal kucing Crandell Rees (CRFK) mengamati GS-441524 menjadi aman pada konsentrasi seratus µM, seratus kali dosis yang efektif dalam menghambat replikasi FIPV dalam sel CRFK yang dikultur dan makrofag yang meradang. Uji klinis pada kucing menyiratkan bahwa obat tersebut ditoleransi dengan baik, dengan aspek utama yang berdampak adalah peradangan dermal dari keasaman campuran injeksi.

Beberapa peneliti yang menyarankan aplikasinya sebagai pengobatan untuk COVID-19 telah menyebutkan manfaat dibandingkan remdesivir, yang mencakup hilangnya toksisitas hati on-target, paruh dan paparan (AUC) yang lebih lama, dan sintesis yang jauh lebih murah dan kurang rumit.