고양이 FIP 치료에 가장 효과적인 주사 GS441 CAS 1191237-69-0
제품 설명
GS-441524는 길리어드 사이언스에서 개발한 뉴클레오사이드 유사체 항바이러스제입니다. 이는 항바이러스 전구약물 렘데시비르의 주요 혈장 대사체이며, 인간 환자에서 약 24시간의 반감기를 갖습니다. 렘데시비르와 GS-441524는 모두 고양이 전염성 복막염(FIP)을 유발하는 고양이 코로나바이러스 균주에 대해 시험관 내에서 효과적인 것으로 밝혀졌습니다. FIP는 가정 고양이에게 영향을 미치는 치명적인 전신 질환입니다. 렘데시비르는 고양이에게는 한 번도 테스트되지 않았지만(일부 수의사가 현재 제공하고 있지만[1]), GS-441524는 FIP에 효과적인 치료법으로 밝혀졌으며 길리어드가 수의학적 사용을 위해 이 약물의 라이선스를 거부했음에도 불구하고 공식적인 FDA 승인 없이 널리 사용되고 있습니다.
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외관 |
투명한 액체, 분말 또는 정제 |
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GS 표준 |
99.5%min |
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크기 |
5.5 ml/ 바이알 |
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내용물 |
15mg/ml 또는 20mg/ml |
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사용 |
고양이 FIP R&D 전용 |
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습식 FIP |
6-7 mg/kg |
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건식 FIP |
7-8 mg/kg |
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안구 또는 신경 FIP |
8 mg/kg |
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안구/신경 증가 |
9 mg/kg |
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최대 안구/신경 |
10 mg/kg |
약력학
GS-441524 뉴클레오사이드는 뉴클레오사이드 키나제(아마도 아데노신 키나제(ADK), 이는 구조적으로 유사한 리바비린을 인산화하는 효소)에 의해 인산화된 후, 뉴클레오사이드-이인산 키나제(NDK)에 의해 활성 뉴클레오티드 삼인산 형태로 다시 인산화됩니다. GS-441524의 삼인산염인 GS-443902는 렘데시비르에 의해 생성된 생체 활성 항바이러스제이기도 하지만, 후자와는 다른 생화학적 메커니즘에 의해 생성됩니다.
작용 기전
GS-441524의 세포 내 삼중 인산화는 활성 1'-시아노 치환 아데노신 삼인산 유사체를 생성하며, 이는 신생 바이러스 RNA 전사체에 통합하기 위해 내인성 NTP와 경쟁하고 RNA 구조 RNA 중합효소의 지연된 사슬 종결을 유발하여 바이러스 RNA 복제를 직접적으로 방해합니다.
내성
시험관 내 실험Crandell Rees 고양이 신장(CRFK) 세포에서 GS-441524는 100 µM 농도에서 안전한 것으로 관찰되었으며, 이는 배양된 CRFK 세포 및 감염된 대식세포에서 FIPV 복제를 억제하는 데 효과적인 용량의 100배입니다. 고양이 임상 시험에서 이 약물은 잘 견디는 것으로 나타났으며, 주요 부작용은 주사 혼합물의 산성으로 인한 피부 자극입니다.
COVID-19 치료제로의 적용을 제안하는 일부 연구자들은 표적 간 독성 부족, 더 긴 반감기 및 노출(AUC) 및 훨씬 더 저렴하고 쉬운 합성을 포함하여 렘데시비르보다 이점이 있다고 언급했습니다.
