猫FIP治療に最も効果的な注射 GS441 CAS 1191237-69-0
製品説明
GS-441524は、ギリアド・サイエンシズによって開発されたヌクレオシド類似体抗ウイルス薬です。これは、抗ウイルスプロドラッグであるレムデシビルの主要な血漿代謝物であり、ヒト患者では約24時間の半減期を持っています。レムデシビルとGS-441524は、猫伝染性腹膜炎（FIP）を引き起こす猫コロナウイルス株に対してin vitroで有効であることが判明しました。FIPは、家庭猫に影響を与える致死性の全身性疾患です。レムデシビルは猫では一度も試験されていませんでしたが（一部の獣医は現在提供しています[1]）、GS-441524はFIPの有効な治療法であることが判明しており、ギリアドが獣医用としてのこの薬のライセンスを拒否しているため、正式なFDA承認がないにもかかわらず広く使用されています。
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外観 |
透明な液体、粉末または錠剤 |
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GS規格 |
99.5%以上 |
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サイズ |
5.5 ml/バイアル |
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内容量 |
15mg/ml または 20mg/ml |
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用途 |
猫FIPの研究開発専用 |
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ウェットFIP |
6-7 mg/kg |
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ドライFIP |
7-8 mg/kg |
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眼または神経FIP |
8 mg/kg |
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眼/神経の悪化 |
9 mg/kg |
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最大眼/神経 |
10 mg/kg |
薬力学
GS-441524ヌクレオシドは、ヌクレオシドキナーゼ（おそらくアデノシンキナーゼ（ADK）、これは構造的に類似したリバビリンをリン酸化する酵素です）によってリン酸化され、その後、ヌクレオシド二リン酸キナーゼ（NDK）によって活性ヌクレオチド三リン酸型に再度リン酸化されます。GS-441524の三リン酸であるGS-443902は、レムデシビルによって生成される生物活性抗ウイルス剤でもありますが、後者とは異なる生化学的メカニズムによって生成されます。
作用機序
GS-441524の細胞内トリプルリン酸化は、その活性1'-シアノ置換アデノシン三リン酸類似体を生じさせ、内因性NTPと競合して新生ウイルスRNA転写物に組み込まれ、RNA構造RNAポリメラーゼの遅延鎖終結を引き起こすことによって、ウイルスRNA複製を直接阻害します。
耐性
in vitro実験Crandell Rees猫腎臓（CRFK）細胞において、GS-441524は100 µM濃度で安全であることが観察されました。これは、培養CRFK細胞および感染マクロファージにおけるFIPV複製を阻害するのに有効な用量の100倍です。猫での臨床試験では、この薬は十分に許容されており、主な副作用は注射液の酸性度による皮膚の炎症です。
COVID-19の治療法としてのその応用を提案している一部の研究者は、標的肝毒性の欠如、より長い半減期と曝露（AUC）、はるかに安価でより簡単な合成など、レムデシビルに対する利点を挙げています。
