C12H13N5O4 GS-441524 एचपीएलसी यूवी Fip बिल्ली उपचार गीला FIP 6-7 Mg/Kg

बिल्ली FIP GS441 CAS 1191237-69-0 को ठीक करने के लिए सबसे प्रभावी इंजेक्शन

उत्पाद विवरण

GS-441524 एक न्यूक्लियोसाइड एनालॉग एंटीवायरल दवा है जो गिलियड साइंसेज द्वारा विकसित की गई है। यह एंटीवायरल प्रोड्रग रेमडेसिविर का प्राथमिक प्लाज्मा मेटाबोलाइट है, और मानव रोगियों में लगभग 24 घंटे का आधा जीवन होता है। रेमडेसिविर और GS-441524 दोनों को बिल्ली संक्रामक पेरिटोनिटिस (FIP) के लिए जिम्मेदार बिल्ली कोरोनावायरस उपभेदों के खिलाफ इन विट्रो में प्रभावी पाया गया, जो घरेलू बिल्लियों को प्रभावित करने वाली एक घातक प्रणालीगत बीमारी है। रेमडेसिविर का बिल्लियों में कभी परीक्षण नहीं किया गया था (हालांकि कुछ पशु चिकित्सक अब इसे प्रदान करते हैं[1]), लेकिन GS-441524 को FIP के लिए प्रभावी उपचार पाया गया है और गिलियड द्वारा पशु चिकित्सा उपयोग के लिए इस दवा को लाइसेंस देने से इनकार करने के कारण आधिकारिक FDA अनुमोदन के बावजूद व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है।

फार्माकोडायनामिक्स

GS-441524 न्यूक्लियोसाइड को न्यूक्लियोसाइड किनेज (संभवतः एडेनोसिन किनेज (ADK), जो एंजाइम है जो संरचनात्मक रूप से तुलनीय राइबाविरिन को फॉस्फोराइलेट करता है) द्वारा फॉस्फोराइलेट किया जाता है, और फिर न्यूक्लियोसाइड-डिफॉस्फेट किनेज (NDK) द्वारा सक्रिय न्यूक्लियोटाइड ट्राइफॉस्फेट रूप में फिर से फॉस्फोराइलेट किया जाता है। GS-441524 का ट्राइफॉस्फेट, GS-443902, रेमडेसिविर द्वारा उत्पन्न बायोएक्टिव एंटी-वायरल एजेंट भी है, लेकिन बाद वाले से एक असाधारण जैव रासायनिक तंत्र द्वारा उत्पन्न होता है।

क्रिया का तंत्र

GS-441524 का इंट्रासेल्युलर ट्रिपल-फॉस्फोराइलेशन अपने सक्रिय 1'-सायनो-प्रतिस्थापित एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट एनालॉग को उत्पन्न करता है, जो नवजात वायरल आरएनए ट्रांसक्रिप्ट में शामिल होने के लिए अंतर्जात NTPs के साथ प्रतिस्पर्धा करके और आरएनए-संरचित आरएनए पोलीमरेज़ के विलंबित श्रृंखला समाप्ति को ट्रिगर करके वायरल आरएनए प्रतिकृति को तुरंत बाधित करता है।

सहिष्णुता

इन विट्रो प्रयोगक्रैंडेल रीस बिल्ली के बच्चे की किडनी (CRFK) कोशिकाओं में GS-441524 को 100 µM सांद्रता पर सुरक्षित पाया गया, जो CRFK कोशिकाओं और संक्रमित मैक्रोफेज में FIPV प्रतिकृति को बाधित करने में प्रभावी खुराक से सौ गुना अधिक है। बिल्लियों में नैदानिक ​​परीक्षणों से पता चलता है कि दवा अच्छी तरह से सहन की जाती है, जिसमें प्राथमिक पहलू प्रभाव इंजेक्शन मिश्रण की अम्लता से त्वचा में सूजन है।

कुछ शोधकर्ताओं ने COVID-19 के इलाज के रूप में इसके अनुप्रयोग का सुझाव देते हुए रेमडेसिविर पर लाभों का उल्लेख किया है, जिसमें लक्ष्य पर यकृत विषाक्तता की कमी, लंबा आधा जीवन और जोखिम (AUC) और बहुत सस्ता और आसान संश्लेषण शामिल है।