C12H13N5O4 GS-441524 HPLC UV درمان Fip گربه ها درمان FIP 6-7 میلی گرم / کیلوگرم

موثرترین تزریق برای درمان Fip گربه GS441 CAS 1191237-69-0

توضیحات محصول

GS-441524 یک داروی ضد ویروسی آنالوگ نوکلئوزیدی است که با کمک Gilead Sciences پیشرفت کرد. این متابولیت اصلی پلاسما از داروی پیش‌دارویی ضد ویروسی remdesivir است و نیمه عمر حدود 24 ساعت در بیماران انسانی دارد. Remdesivir و GS-441524 هر دو در آزمایشگاه در برابر سویه‌های کروناویروس گربه که مسئول پریتونیت عفونی گربه (FIP) هستند، یک بیماری سیستمیک کشنده که گربه‌های خانگی را تحت تأثیر قرار می‌دهد، مؤثر بودند. Remdesivir هرگز در گربه‌ها آزمایش نشد (اگرچه برخی از دامپزشکان اکنون آن را ارائه می‌دهند[1])، اما GS-441524 به عنوان یک درمان مؤثر برای FIP شناخته شده است و به طور گسترده مورد استفاده قرار می‌گیرد، صرف نظر از عدم تأیید رسمی FDA به دلیل امتناع Gilead از صدور مجوز این دارو برای استفاده دامپزشکی.

فارماکودینامیک

GS-441524 نوکلئوزید با کمک کینازهای نوکلئوزید (احتمالاً کیناز آدنین (ADK)، که آنزیمی است که ریباویرین را که از نظر ساختاری قابل مقایسه است، فسفریله می‌کند) فسفریله می‌شود، و پس از آن دوباره با کمک کیناز نوکلئوزید-دی فسفات (NDK) به شکل تری فسفات نوکلئوتیدی فعال فسفریله می‌شود. تری فسفات GS-441524، GS-443902، نیز عامل ضد ویروسی زیست فعال است که با کمک remdesivir تولید می‌شود، اما با کمک یک مکانیسم بیوشیمیایی فوق‌العاده از دومی تولید می‌شود.

مکانیسم عمل

فسفوریلاسیون سه‌گانه داخل سلولی GS-441524 آنالوگ تری فسفات آدنین 1'-سیانو جایگزین فعال آن را ایجاد می‌کند، که بلافاصله تکثیر RNA ویروسی را با رقابت با NTPهای درون‌زا برای گنجاندن در رونوشت‌های RNA ویروسی نوپا و راه‌اندازی خاتمه زنجیره دیرهنگام پلیمراز RNA ساختار RNA مختل می‌کند.

تحمل

آزمایش آزمایشگاهیدر سلول‌های کلیه گربه Crandell Rees (CRFK) مشاهده شد که GS-441524 در غلظت‌های 100 میکرومولار ایمن بود، صد برابر دوز مؤثر در مهار تکثیر FIPV در سلول‌های CRFK کشت‌شده و ماکروفاژهای آلوده. آزمایشات بالینی در گربه‌ها نشان می‌دهد که دارو به خوبی تحمل می‌شود، با این حال، جنبه اصلی تأثیر، التهاب پوستی ناشی از اسیدیته مخلوط تزریق است.

برخی از محققان که کاربرد آن را به عنوان درمانی برای COVID-19 پیشنهاد می‌کنند، مزایایی نسبت به remdesivir ذکر کرده‌اند، که شامل از دست دادن سمیت کبدی در هدف، نیمه عمر و قرار گرفتن در معرض (AUC) طولانی‌تر و سنتز بسیار ارزان‌تر و ساده‌تر است.