C12H13N5O4 GS-441524 HPLC UV Tratamiento FIP Gatos FIP húmeda 6-7 Mg/Kg

La inyección más efectiva para curar la PIF felina GS441 CAS 1191237-69-0

Descripción del producto

GS-441524 es un fármaco antiviral análogo de nucleósido que se desarrolló con la ayuda de Gilead Sciences. Es el principal metabolito plasmático del profármaco antiviral remdesivir y tiene una vida media de alrededor de 24 horas en pacientes humanos. Se descubrió que tanto remdesivir como GS-441524 eran efectivos in vitro contra las cepas del coronavirus felino responsables de la peritonitis infecciosa felina (PIF), una enfermedad sistémica mortal que afecta a los gatos domésticos. Remdesivir nunca se probó en gatos (aunque algunos veterinarios ahora lo ofrecen[1]), pero se ha descubierto que GS-441524 es un tratamiento eficaz para la PIF y se usa ampliamente a pesar de no tener la aprobación oficial de la FDA debido a la negativa de Gilead a licenciar este medicamento para uso veterinario.

Farmacodinámica

El nucleósido GS-441524 se fosforila con la ayuda de las quinasas de nucleósidos (probablemente la quinasa de adenosina (ADK), que es la enzima que fosforila la ribavirina estructuralmente comparable), y luego se fosforila nuevamente con la ayuda de la quinasa de difosfato de nucleósido (NDK) a la forma activa de trifosfato de nucleótido. El trifosfato de GS-441524, GS-443902, es también el agente antiviral bioactivo generado con la ayuda de remdesivir, pero se genera con la ayuda de un mecanismo bioquímico extraordinario del último.

Mecanismo de acción

La triple fosforilación intracelular de GS-441524 produce su análogo de trifosfato de adenosina 1'-ciano-sustituido activo, que interrumpe inmediatamente la replicación del ARN viral con la ayuda de la competencia con los NTP endógenos para la incorporación en los transcritos de ARN viral nacientes y desencadenando la terminación de la cadena no a tiempo de la ARN polimerasa estructurada por ARN.

Tolerancia

Experimento in vitros en células de riñón de gatito Crandell Rees (CRFK) observaron que GS-441524 era seguro a concentraciones de cien µM, cien veces la dosis eficaz para inhibir la replicación de FIPV en células CRFK cultivadas y macrófagos inflamados. Los ensayos clínicos en gatos implican que el medicamento es bien tolerado, siendo el aspecto principal del impacto la inflamación dérmica por la acidez de la mezcla de inyección.

Algunos investigadores que sugieren su aplicación como remedio para la COVID-19 han mencionado beneficios sobre el remdesivir, que incluyen la pérdida de toxicidad hepática en el objetivo, una vida media y exposición (AUC) más largas y una síntesis mucho más barata y menos difícil.