C12H13N5O4 GS-441524 HPLC UV Fip Traitement des chats avec FIP humide 6 à 7 mg/kg

L'injection la plus efficace pour guérir la péritonite infectieuse féline (PIF) GS441 CAS 1191237-69-0

Description du produit

Le GS-441524 est un médicament antiviral analogue nucléosidique développé par Gilead Sciences. C'est le principal métabolite plasmatique du promédicament antiviral remdesivir, et a une demi-vie d'environ 24 heures chez les patients humains. Le remdesivir et le GS-441524 se sont tous deux révélés efficaces in vitro contre les souches de coronavirus félin responsables de la péritonite infectieuse féline (PIF), une maladie systémique mortelle affectant les chats domestiques. Le remdesivir n'a jamais été testé chez les chats (bien que certains vétérinaires le proposent maintenant[1]), mais le GS-441524 s'est avéré être un traitement efficace contre la PIF et est largement utilisé malgré l'absence d'approbation officielle de la FDA en raison du refus de Gilead d'autoriser ce médicament à usage vétérinaire.

Pharmacodynamique

Le nucléoside GS-441524 est phosphorylé à l'aide de kinases nucléosidiques (probablement l'adénosine kinase (ADK), qui est l'enzyme qui phosphoryle la ribavirine structurellement comparable), puis phosphorylé à nouveau à l'aide de la nucléoside-diphosphate kinase (NDK) pour former la forme triphosphate nucléotidique active. Le triphosphate de GS-441524, GS-443902, est également l'agent antiviral bioactif généré à l'aide du remdesivir, mais est généré à l'aide d'un mécanisme biochimique extraordinaire par rapport à ce dernier.

Mécanisme d'action

La triple phosphorylation intracellulaire du GS-441524 donne son analogue triphosphate d'adénosine 1'-cyano-substitué actif, qui perturbe immédiatement la réplication de l'ARN viral en rivalisant avec les NTP endogènes pour l'incorporation dans les transcrits d'ARN viral naissants et en déclenchant l'arrêt différé de la polymérase ARN-dépendante de l'ARN.

Tolérance

Expérience in vitros dans les cellules rénales de chat Crandell Rees (CRFK) ont observé que le GS-441524 était sûr à des concentrations de 100 µM, soit cent fois la dose efficace pour inhiber la réplication du FIPV dans les cellules CRFK cultivées et les macrophages infectés. Les essais cliniques chez les chats impliquent que le médicament est bien toléré, le principal effet secondaire étant une inflammation cutanée due à l'acidité du mélange d'injection.

Certains chercheurs suggérant son application comme traitement contre le COVID-19 ont mentionné des avantages par rapport au remdesivir, notamment l'absence de toxicité hépatique ciblée, une demi-vie et une exposition (AUC) plus longues et une synthèse beaucoup moins chère et plus simple.