GS-441524 مسحوق CAS 1191237-69-0 ريمديسيفير الوسيطة
وصف المنتج
ريمديسيفير (RDV) هو أسهل الدواء المعتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج COVID-19. ومع ذلك، فإن RDV يمكن أن يكون أسهل قبوله بمساعدة استخدام الطريق عن طريق الوريد.وربما تكون هناك حاجة علمية ملحة لمضادات الفيروسات عن طريق الفمأظهرت الأدلة الكبيرة أن وظيفة النيوكليوزيد GS-441524 المحدد في العواقب الطبية لـ RDV ستُقلل من شأنها إلى حد كبير.قمنا بإجراء تقييم في المختبر و في المختبر التمثيل الغذائي للدواء و الدوائي (DMPK) للنظر في قدرة RDVفي دراسات مماثلة في الفئران المصابة بمرض سي دي 1، أظهرت GS-441524 توفر بيولوجي إيجابي عن طريق الفم بنسبة 57٪.GS-441524 أنتجت دعاية جيدة بما فيه الكفاية للدواء داخل البلازما الفئران والرئة، وتحولت إلى تحويل صحيح إلى ثلاثي الفوسفات النشط، مما يشير إلى أنه يمكن أن يكون عقارًا مضادًا للفيروسات عن طريق الفم واعدًا لعلاج COVID-19.
| مظهره | مسحوق أبيض |
| معيار GS | 99.5 ٪ دقيقة |
| CAS | 1191237-69-0 |
الاستخدام والبحث
بما أن الفي بي سي مميت بشكل شائع وليس هناك أي علاج مسموح بهGS-441524 تم تقريره عرض في السوق السوداء واستخدامها من قبل أصحاب الجراء للتعامل مع القطط المصابةعلى الرغم من حقيقة أن "غيلاد" رفضت ترخيص الدواء للاستخدام البيطريجنبا إلى جنب مع تجارب التأديبأو حتى في أنواع أكثر تعقيدا من FIP جنبا إلى جنب مع الأشخاص الذين لديهم مشاركة متعددة الأنظمة أو العصبية.
GS-441524 هو على حد سواء مثل أو أقوى من ريمديسيفير في مواجهة SARS-CoV-2 في الثقافة الفرعية المتنقلة،مع وجود عدد قليل من الباحثين يجادلون بأن GS-441524 قد يكون أفضل من ريدسيفير لعلاج COVID-19الفوائد المحددة المذكورة تشمل سهولة التوليف، وانخفاض الكلى وسمية الكبد،بالإضافة إلى القدرة على التسليم عن طريق الفم (وهذا يستبعد من ريمديسيفير بسبب التوازن الكبدي السيئ والتمثيل الأولي)في رسالة مفتوحة، أوصت منظمة المواطن العام، وهي مجموعة مدافعين عن اللياقة البدنية العامة، الهيئة الوطنية للسلامة الصحية وجامعة جيلياد بتحليل GS-441524 لعلاج COVID-19،مما يشير إلى أن جيلياد أصبح الآن لم يعد يفعل ذلك لأسباب اقتصادية مرتبطة أطول العمر الممتاز للأمتعة العالية من ريدسيفيرتم إثبات الفعالية المباشرة ضد SARS-CoV-2 في نسخة الفأر من COVID-19. A deuterium changed model of GS-441524 has been produced and has proven pre-medical efficacy in each mobileular subculture and mouse fashions through a group together with individuals of Wuhan Institute of Virology.
الديناميكا الصيدلانية
يتم فوسفوريلاة النيوكليوزيد GS-441524 بمساعدة كينازات النيوكليوزيد (من المحتمل أن تكون كينازات الأدينوزين (ADK) ، أي إنزيم الفوسفوريلاة للريبافيرين المقارنة هيكلياً)بعد ذلك يتم فوسفوريلها مرة أخرى بمساعدة استخدام كيناز النيوكليوزيد-ديفوسفات (NDK) إلى شكل النيوكليوتيد الثلاثي الفوسفات النشطثلثي الفوسفات من GS-441524، GS-443902، هو أيضًا العامل المضاد للفيروسات النشط البيولوجي المنتج بمساعدة استخدام ريمديسيفير.ومع ذلك يتم إنشاؤها بمساعدة استخدام آلية كيميائية حيوية استثنائية.
التسامح
تجربة في المختبرفي خلايا كلى القطة (CRFK) ، تم ملاحظة أن GS-441524 أصبح آمناً عند تركيزات مائة ميكرومتر.مئة مرة من الجرعة القوية في تثبيط تكرار FIPV في الخلايا CRFK المزروعة والخلايا الكبرى الملتهبةالتجارب السريرية على القطط تشير إلى أن الدواء يتحمل بشكل جيد، مع تأثير الجانب الأول هو التهاب الجلد من حموضة خليط الحقن.
ذكر بعض الباحثين الذين اقترحوا برنامجها كعلاج لـ COVID-19 فوائد أكثر من ريمديسيفير، والتي تشمل فقدان سمية الكبد في الهدف،أطول أنماط نصف الحياة والتعرض (AUC) والكثير من التوليفات الرخيصة والأقل صعوبة.
