GS-441524 पाउडर CAS 1191237-69-0 रेमडेसिविर मध्यवर्ती
उत्पाद का वर्णन
रेमडेसिविर (आरडीवी) कोविड-19 के इलाज के लिए यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) द्वारा अनुमोदित सबसे आसान दवा है।और मौखिक एंटीवायरल दवाओं के लिए एक तत्काल वैज्ञानिक जरूरत हो सकती हैमहत्वपूर्ण साक्ष्य बताते हैं कि आरडीवी के चिकित्सा परिणामों के भीतर निर्धारित न्यूक्लियोसाइड जीएस-441524 के कार्य को काफी हद तक कम करके आंका जाएगा।हमने आरडीवी की क्षमता को देखने के लिए इन विट्रो और इन विवो ड्रग मेटाबोलिज्म और फार्माकोकिनेटिक्स (डीएमपीके) मूल्यांकन पूरा किया।सीडी-1 चूहों में इसी तरह के इन-विवो अध्ययन में, जीएस-441524 ने 57% की सकारात्मक मौखिक जैवउपलब्धता प्रदर्शित की।GS-441524 ने चूहे के प्लाज्मा और फेफड़ों के भीतर पर्याप्त दवा प्रचार का उत्पादन किया, और सही ढंग से ऊर्जायुक्त ट्राइफॉस्फेट में परिवर्तित हो गया, यह सुझाव देते हुए कि यह COVID-19 के इलाज के लिए एक आशाजनक मौखिक एंटीवायरल दवा हो सकती है।
| उपस्थिति | सफेद पाउडर |
| जीएस मानक | 990.5% मिनट |
| सीएएस | 1191237-69-0 |
प्रयोग और अनुसंधान
चूंकि एफआईपी आम तौर पर घातक है और कोई भी अनुमत उपचार उपलब्ध नहीं है,GS-441524 को कथित तौर पर कालाबाजार में पेश किया गया है और पिल्लों के मालिकों द्वारा प्रभावित बिल्लियों से निपटने के लिए उपयोग किया जाता हैइस तथ्य के बावजूद कि गिलियड साइंसेज ने पशु चिकित्सा उपयोग के लिए दवा का लाइसेंस देने से इनकार कर दिया है। इस कारण के लिए इसकी प्रभावशीलता एक से अधिक परीक्षणों में निर्णायक रूप से साबित हुई है,अनुशासनात्मक परीक्षणों के साथ, या यहां तक कि अधिक जटिल प्रकार के एफआईपी में मल्टीसिस्टम या तंत्रिका संबंधी भागीदारी वाले लोगों के साथ।
GS-441524 मोबाइल्युलर उपसंस्कृति में SARS-CoV-2 के विरोध में रेमडेसिविर के समान या उससे अधिक शक्तिशाली है,कुछ शोधकर्ताओं का तर्क है कि जीएस-441524 कोविड-19 के इलाज के लिए रेमडेसिविर से बेहतर हो सकता है.विशेष लाभों में संश्लेषण की आसानी, गुर्दे और हेपेटाटॉक्सिसिटी में कमी शामिल है,मौखिक प्रसव के लिए क्षमता के अतिरिक्त (जो कि भयानक यकृत संतुलन और प्राथमिक बायस्किप चयापचय के कारण रेमडेसिविर से बाहर है)सार्वजनिक फिटनेस वकालत समूह, पब्लिक सिटीजन ने एक खुले पत्र में डीएचएचएस और गिलियड को कोविड-19 के इलाज के लिए जीएस-441524 का विश्लेषण करने की सलाह दी है।यह सुझाव देते हुए कि गिलियड अब अब नहीं हो रहा है कि आर्थिक कारणों से रिमडेसिविर के लंबे समय तक उच्च-अंत के सामान के जीवनकाल से जुड़े हैंSARS-CoV-2 के विरोध में सीधी प्रभावशीलता कोविड-19 के चूहों के संस्करण में साबित हुई। A deuterium changed model of GS-441524 has been produced and has proven pre-medical efficacy in each mobileular subculture and mouse fashions through a group together with individuals of Wuhan Institute of Virology.
फार्माकोडायनामिक्स
GS-441524 न्यूक्लियोसाइड को न्यूक्लियोसाइड किनेज़ (संभावित एडेनोसाइन किनेज़ (ADK), जो संरचनात्मक रूप से तुलनीय रिबावीरिन को फॉस्फोराइलेट करने वाला एंजाइम है) की सहायता से फॉस्फोराइलेट किया जाता है।फिर न्यूक्लियोसाइड-डिफ़ोस्फेट किनेज़ (NDK) के उपयोग से एक बार फिर से एनर्जी न्यूक्लियोटाइड ट्राइफ़ोस्फेट रूप में फॉस्फोराइलेट किया गयाजीएस-441524, जीएस-443902 का ट्राइफॉस्फेट भी रेमडेसिविर के उपयोग से उत्पन्न जैव सक्रिय एंटीवायरल एजेंट है।हालांकि बाद की प्रक्रिया से एक असाधारण जैव रासायनिक तंत्र का उपयोग करने की मदद से उत्पन्न होता है.
सहिष्णुता
इन विट्रो प्रयोगCrandell Rees बिल्ली की किडनी (CRFK) कोशिकाओं में GS-441524 को 100 μM की एकाग्रता में सुरक्षित पाया गया है।एक सौ बार की खुराक में प्रजनन सीआरएफके कोशिकाओं और सूजन मैक्रोफेज में एफआईपीवी प्रतिकृति को बाधित करने में शक्तिशालीबिल्लियों पर किए गए नैदानिक परीक्षणों से पता चलता है कि दवा अच्छी तरह से सहन की जाती है, जिसमें सबसे बड़ा दुष्प्रभाव इंजेक्शन मिश्रण की अम्लता से होने वाली त्वचा की सूजन है।
कुछ शोधकर्ताओं ने COVID-19 के लिए एक उपाय के रूप में इसके सॉफ्टवेयर का सुझाव दिया है, जिन्होंने रेमडेसिविर पर लाभों का उल्लेख किया है, जिनमें लक्षित यकृत विषाक्तता की हानि शामिल है,लंबे अर्ध-जीवन और जोखिम (एयूसी) और बहुत सस्ता और कम कठिन संश्लेषण.
