আরডিভি ফিপ জিএস ৪৪১৫২৪ পাউডার সিএএস ১১৯১২৩৭-৬৯-০ শুকনো ফিপ চিকিৎসা

GS-441524 পাউডার CAS 1191237-69-0 রেমেডিসিভির মধ্যবর্তী

পণ্যের বিবরণ

রেমেডিসিভির (RDV) হল COVID-19 চিকিৎসার জন্য সবচেয়ে সহজলভ্য ইউএস ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (FDA) দ্বারা অনুমোদিত ওষুধ। যাইহোক, RDV শুধুমাত্র শিরায় ব্যবহারের মাধ্যমে গ্রহণ করা যেতে পারে এবং মৌখিক অ্যান্টিভাইরালগুলির জন্য একটি জরুরি চিকিৎসা প্রয়োজন। উল্লেখযোগ্য প্রমাণ দেখায় যে RDV-এর চিকিৎসা সংক্রান্ত ফলাফলের ক্ষেত্রে মূল নিউক্লিওসাইড GS-441524-এর ভূমিকা ব্যাপকভাবে কম মূল্যায়ন করা যেতে পারে। আমরা RDV-এর সম্ভাবনা এবং প্রধানত GS-441524-কে মৌখিক ওষুধ হিসেবে পরীক্ষা করার জন্য একটি ইন ভিট্রো এবং ইন ভিভো ড্রাগ মেটাবলিজম এবং ফার্মাকোকাইনেটিক্স (DMPK) মূল্যায়ন সম্পন্ন করেছি। CD-1 ইঁদুরের আরও ইন ভিভো গবেষণায়, GS-441524 57% এর একটি ইতিবাচক মৌখিক জৈব-উপলভ্যতা দেখিয়েছে। গুরুত্বপূর্ণভাবে, GS-441524 ইঁদুরের প্লাজমা এবং ফুসফুসে পর্যাপ্ত ওষুধের প্রকাশ তৈরি করেছে এবং কার্যকরভাবে সক্রিয় ট্রাইফসফেটে রূপান্তরিত হয়েছিল, যা ইঙ্গিত করে যে এটি COVID-19 চিকিৎসার জন্য একটি প্রতিশ্রুতিশীল মৌখিক অ্যান্টিভাইরাল ওষুধ হতে পারে।

ব্যবহার এবং গবেষণা

যেহেতু FIP সাধারণত মারাত্মক এবং কোনো অনুমোদিত প্রতিকার পাওয়া যায় না, তাই GS-441524-কে কালো বাজারে বিক্রি করা হয়েছে বলে জানা গেছে এবং পোষা প্রাণীর মালিকরা আক্রান্ত বিড়ালদের চিকিৎসার জন্য ব্যবহার করেছেন, যদিও গিলিড সায়েন্সেস পশুচিকিৎসা ব্যবহারের জন্য ওষুধটি লাইসেন্স দিতে অস্বীকার করেছে। এই উদ্দেশ্যে এর কার্যকারিতা একাধিক ট্রায়ালে, যার মধ্যে ফিল্ড ট্রায়ালও রয়েছে, এমনকি মাল্টিসিস্টেমিক বা নিউরোলজিক্যাল জড়িত ব্যক্তিদের সহ আরও জটিল ধরণের FIP-এর ক্ষেত্রেও নিশ্চিতভাবে প্রমাণিত হয়েছে।

GS-441524 কোষ সংস্কৃতির মধ্যে SARS-CoV-2-এর বিরুদ্ধে রেমেডিসিভিরের মতোই বা তার চেয়ে শক্তিশালী, কিছু গবেষক যুক্তি দেখিয়েছেন যে COVID-19 চিকিৎসার জন্য GS-441524 রেমেডিসিভিরের চেয়ে ভালো হতে পারে। নির্দিষ্ট সুবিধার মধ্যে রয়েছে সহজ সংশ্লেষণ, কিডনি এবং হেপাটোটক্সিসিটি হ্রাস, সেইসাথে মৌখিক ডেলিভারির সম্ভাবনা (যা দুর্বল হেপাটিক স্থিতিশীলতা এবং প্রাথমিক বাইপাস বিপাকের কারণে রেমেডিসিভিরের জন্য সম্ভব নয়)। পাবলিক হেলথ অ্যাডভোকেসি গ্রুপ, পাবলিক সিটিজেন, একটি খোলা চিঠিতে DHHS এবং গিলিডকে COVID-19 চিকিৎসার জন্য GS-441524 পরীক্ষা করার পরামর্শ দিয়েছে, পরামর্শ দিয়েছে যে GILEAD রেমেডিসিভিরের দীর্ঘ বুদ্ধিবৃত্তিক সম্পত্তির জীবনকালের সাথে সম্পর্কিত অর্থনৈতিক কারণে এটি করছে না। SARS-CoV-2-এর বিরুদ্ধে সরাসরি কার্যকারিতা COVID-19-এর একটি মাউস সংস্করণে দেখানো হয়েছে। GS-441524-এর একটি ডিউটেরিয়াম পরিবর্তিত মডেল তৈরি করা হয়েছে এবং এটি কোষ সংস্কৃতি এবং মাউস উভয় মডেলেই প্রি-ক্লিনিক্যাল কার্যকারিতা দেখিয়েছে, যার মধ্যে উহানের ভাইরোলজি ইনস্টিটিউটের সদস্যরাও রয়েছেন।

ফার্মাকোডাইনামিক্স

GS-441524 নিউক্লিওসাইড নিউক্লিওসাইড কাইনেজ (সম্ভবত অ্যাডেনোসিন কাইনেজ (ADK), যা কাঠামোগতভাবে তুলনীয় রাইবাভাইরিনকে ফসফরিলেট করে এমন এনজাইম) দ্বারা ফসফরিলেট হয়, এর পরে নিউক্লিওসাইড-ডাইফসফেট কাইনেজ (NDK) দ্বারা সক্রিয় নিউক্লিওটাইড ট্রাইফসফেট আকারে পুনরায় ফসফরিলেট করা হয়। GS-441524-এর ট্রাইফসফেট, GS-443902, রেমেডিসিভির দ্বারা উত্পাদিত জৈব সক্রিয় অ্যান্টি-ভাইরাল এজেন্টও, তবে এটি পরবর্তী থেকে একটি অসাধারণ জৈব রাসায়নিক প্রক্রিয়া দ্বারা উত্পাদিত হয়।

সহনশীলতা

ইন ভিট্রো পরীক্ষাক্র্যান্ডেল রিস পুসিকেট কিডনি (CRFK) কোষে GS-441524 100 µM ঘনত্বে নিরাপদ পাওয়া গেছে, যা কালচার করা CRFK কোষ এবং সংক্রামিত ম্যাক্রোফেজে FIPV প্রতিলিপিকে বাধাগ্রস্ত করার জন্য কার্যকর ডোজের একশ গুণ। বিড়ালদের মধ্যে ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি ইঙ্গিত করে যে ওষুধটি ভালোভাবে সহ্য করা হয়, প্রধান দিকটি হল ইনজেকশন মিশ্রণের অম্লতা থেকে ত্বকের প্রদাহ।

কিছু গবেষক COVID-19-এর প্রতিকার হিসেবে এর প্রয়োগের পরামর্শ দিচ্ছেন, রেমেডিসিভিরের চেয়ে সুবিধা উল্লেখ করেছেন, যার মধ্যে রয়েছে অন-টার্গেট লিভার টক্সিসিটির অভাব, দীর্ঘ অর্ধ-জীবন এবং এক্সপোজার (AUC) এবং অনেক সস্তা এবং সহজ সংশ্লেষণ।