উচ্চ বিশুদ্ধতা 99.5% রেমেডিসিভির ইন্টারমিডিয়েট GS-441524 পাউডার
পণ্যের বিবরণ
রেমেডিসিভির (RDV) হল COVID-19 চিকিৎসার জন্য সবচেয়ে সহজলভ্য মার্কিন খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন (FDA) কর্তৃক অনুমোদিত ওষুধ। যাইহোক, RDV শুধুমাত্র শিরায় ব্যবহারের মাধ্যমে গ্রহণ করা যেতে পারে এবং মৌখিক অ্যান্টিভাইরালগুলির জন্য একটি জরুরি চিকিৎসা প্রয়োজন। উল্লেখযোগ্য প্রমাণ দেখায় যে RDV-এর চিকিৎসা সংক্রান্ত ফলাফলের ক্ষেত্রে মূল নিউক্লিওসাইড GS-441524-এর ভূমিকা ব্যাপকভাবে কম মূল্যায়ন করা যেতে পারে। আমরা RDV-এর সম্ভাবনা এবং প্রধানত GS-441524-এর মৌখিক ওষুধ হিসেবে মূল্যায়নের জন্য একটি ইন ভিট্রো এবং ইন ভিভো ড্রাগ মেটাবলিজম এবং ফার্মাকোকাইনেটিক্স (DMPK) মূল্যায়ন সম্পন্ন করেছি। আমাদের ইন ভিট্রো পরীক্ষায়, RDV মানব লিভার মাইক্রোসোমগুলিতে (HLMs, t1/2 = ∼1 মিনিট) সীমাবদ্ধ স্থিতিশীলতা দেখিয়েছিল, প্রধান CYP-মধ্যস্থ বিপাক সম্ভবত ফসফোরামাইডাইট মোয়েটিতে মনো-অক্সিডেশন ছিল। এই বিবৃতিটি RDV-এর কোনো সম্ভাব্য মৌখিক ব্যবহারের সাথে সঙ্গতিপূর্ণ নয়, যদিও কোবিসিস্টাটের উপস্থিতিতে, মাইক্রোসোমাল স্থিতিশীলতা উল্লেখযোগ্যভাবে এনজাইম কোফ্যাক্টর NADPH ছাড়াই পাওয়া মাত্রায় বৃদ্ধি পেয়েছিল। বিপরীতে, GS-441524 মানব প্লাজমা এবং HLMs-এ চমৎকার বিপাকীয় স্থিতিশীলতা দেখিয়েছে। CD-1 ইঁদুরের আরও ইন ভিভো গবেষণায়, GS-441524 57% এর একটি ইতিবাচক মৌখিক জৈব-উপলভ্যতা প্রদর্শন করেছে। গুরুত্বপূর্ণভাবে, GS-441524 ইঁদুরের প্লাজমা এবং ফুসফুসে পর্যাপ্ত ওষুধের এক্সপোজার তৈরি করেছে এবং সক্রিয় ট্রাইফসফেটে সফলভাবে রূপান্তরিত হয়েছিল, যা ইঙ্গিত করে যে এটি COVID-19 চিকিৎসার জন্য একটি প্রতিশ্রুতিশীল মৌখিক অ্যান্টিভাইরাল ওষুধ হতে পারে।
উপস্থিতি | সাদা পাউডার |
GS স্ট্যান্ডার্ড | 99.5% মিনিট |
CAS | 1191237-69-0 |
ব্যবহার এবং গবেষণা
যেহেতু FIP সাধারণত মারাত্মক এবং কোনো অনুমোদিত প্রতিকার নেই, তাই GS-441524-এর কথা কালো বাজারে বিক্রি হয়েছে এবং পোষা প্রাণীর মালিকরা আক্রান্ত বিড়ালদের চিকিৎসার জন্য ব্যবহার করেছেন, যদিও গিলেড সায়েন্সেস পশুচিকিৎসা ব্যবহারের জন্য ওষুধটি লাইসেন্স দিতে অস্বীকার করেছে। এই উদ্দেশ্যে এর কার্যকারিতা একাধিক পরীক্ষায় নিশ্চিতভাবে প্রমাণিত হয়েছে, যার মধ্যে ফিল্ড ট্রায়ালও রয়েছে, এমনকি মাল্টিসিস্টেমিক বা নিউরোলজিক্যাল জড়িত ব্যক্তিদের সহ আরও জটিল ধরনের FIP-এর ক্ষেত্রেও।
ফার্মাকোডাইনামিক্স
GS-441524 নিউক্লিওসাইড নিউক্লিওসাইড কাইনেজ (সম্ভবত অ্যাডেনোসিন কাইনেজ (ADK), যা কাঠামোগতভাবে তুলনীয় রাইবাভাইরিনকে ফসফরিলেট করে এমন এনজাইম) দ্বারা ফসফরিলেট হয়, এর পরে নিউক্লিওসাইড-ডাইফসফেট কাইনেজ (NDK) দ্বারা সক্রিয় নিউক্লিওটাইড ট্রাইফসফেট আকারে পুনরায় ফসফরিলেট করা হয়। GS-441524-এর ট্রাইফসফেট, GS-443902, রেমেডিসিভির দ্বারা উত্পাদিত জৈব সক্রিয় অ্যান্টি-ভাইরাল এজেন্টও, তবে এটি পরবর্তী থেকে একটি অসাধারণ জৈব রাসায়নিক প্রক্রিয়া দ্বারা উত্পাদিত হয়।
কর্মের প্রক্রিয়া
GS-441524-এর ইন্ট্রা সেলুলার ট্রিপল-ফসফরিলেশন এর সক্রিয় 1'-সায়ানো-প্রতিস্থাপিত অ্যাডেনোসিন ট্রাইফসফেট অ্যানালগ তৈরি করে, যা ন্যাসেন্ট ভাইরাল আরএনএ ট্রান্সক্রিপ্টগুলিতে অন্তর্ভুক্তির জন্য স্থানীয় NTP-এর সাথে প্রতিদ্বন্দ্বিতা করে এবং আরএনএ-গঠিত আরএনএ পলিমারেজের বিলম্বিত চেইন সমাপ্তি ঘটানোর মাধ্যমে সরাসরি ভাইরাল আরএনএ প্রতিলিপিকে ব্যাহত করে।