उच्च शुद्धता 99.5% रेमडेसिविर मध्यवर्ती GS-441524 पाउडर
उत्पाद का वर्णन
रेमडेसिविर (आरडीवी) कोविड-19 के इलाज के लिए यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) द्वारा अनुमोदित सबसे आसान दवा है।और मौखिक एंटीवायरल दवाओं के लिए एक तत्काल वैज्ञानिक जरूरत हो सकती हैमहत्वपूर्ण साक्ष्य बताते हैं कि आरडीवी के चिकित्सा परिणामों के भीतर निर्धारित न्यूक्लियोसाइड जीएस-441524 के कार्य को काफी हद तक कम करके आंका जाएगा।हमने आरडीवी की क्षमता को देखने के लिए इन विट्रो और इन विवो ड्रग मेटाबोलिज्म और फार्माकोकिनेटिक्स (डीएमपीके) मूल्यांकन पूरा किया।हमारे इन विट्रो मूल्यांकन में, आरडीवी ने मानव यकृत सूक्ष्मजीवों (एचएलएम, टी 1 / 2 = ∼ 1 मिनट) में बहुत कम संतुलन प्रदर्शित किया,जिसमें नंबर एक CYP-मध्यस्थ चयापचय फॉस्फोरामिडेट भाग में मोनो-ऑक्सीकरण होने की संभावना हैयह कथन आरडीवी के मौखिक उपयोग की किसी भी क्षमता के साथ खराब रूप से जुड़ा हुआ है, भले ही कोबिसीस्टेट की उपस्थिति में,माइक्रोसोमल संतुलन में बदलाव आया और एनजाइम कोफैक्टर एनएडीपीएच के बिना पाया गया था।इसके विपरीत, जीएस-441524 ने मानव प्लाज्मा और एचएलएम में प्रथम श्रेणी के चयापचय संतुलन की पुष्टि की। सीडी-1 चूहों में इसी तरह के इन विवो अनुसंधान में, जीएस-441524 ने 57% की सकारात्मक मौखिक जैवउपलब्धता प्रदर्शित की।महत्वपूर्ण, GS-441524 चूहे के प्लाज्मा और फेफड़ों के अंदर पर्याप्त दवा प्रचार का उत्पादन किया, और सही ढंग से ऊर्जा त्रिफॉस्फेट में परिवर्तित हो गया,यह सुझाव देते हुए कि यह COVID-19 के इलाज के लिए एक आशाजनक मौखिक एंटीवायरल दवा हो सकती है.
| उपस्थिति | सफेद पाउडर |
| जीएस मानक | 990.5% मिनट |
| सीएएस | 1191237-69-0 |
प्रयोग और अनुसंधान
चूंकि एफआईपी आम तौर पर घातक है और कोई भी अनुमत उपचार उपलब्ध नहीं है,GS-441524 को कथित तौर पर कालाबाजार में पेश किया गया है और पिल्लों के मालिकों द्वारा प्रभावित बिल्लियों से निपटने के लिए उपयोग किया जाता हैइस तथ्य के बावजूद कि गिलियड साइंसेज ने पशु चिकित्सा उपयोग के लिए दवा का लाइसेंस देने से इनकार कर दिया है। इस कारण के लिए इसकी प्रभावशीलता एक से अधिक परीक्षणों में निर्णायक रूप से साबित हुई है,अनुशासनात्मक परीक्षणों के साथ, या यहां तक कि अधिक जटिल प्रकार के एफआईपी में मल्टीसिस्टम या तंत्रिका संबंधी भागीदारी वाले लोगों के साथ।
फार्माकोडायनामिक्स
GS-441524 न्यूक्लियोसाइड को न्यूक्लियोसाइड किनेज़ (संभावित एडेनोसाइन किनेज़ (ADK), जो संरचनात्मक रूप से तुलनीय रिबावीरिन को फॉस्फोराइलेट करने वाला एंजाइम है) की सहायता से फॉस्फोराइलेट किया जाता है।फिर न्यूक्लियोसाइड-डिफ़ोस्फेट किनेज़ (NDK) के उपयोग से एक बार फिर से एनर्जी न्यूक्लियोटाइड ट्राइफ़ोस्फेट रूप में फॉस्फोराइलेट किया गयाजीएस-441524, जीएस-443902 का ट्राइफॉस्फेट भी रेमडेसिविर के उपयोग से उत्पन्न जैव सक्रिय एंटीवायरल एजेंट है।हालांकि बाद की प्रक्रिया से एक असाधारण जैव रासायनिक तंत्र का उपयोग करने की मदद से उत्पन्न होता है.
कार्यप्रणाली
GS-441524 के इंट्रासेल्युलर ट्रिपल-फोस्फोरिलेशन से इसका ऊर्जावान 1'-साइनो-प्रतिस्थापित एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट एनालॉग मिलता है, which immediately disrupts viral RNA replication with the aid of using competing with endogenous NTPs for incorporation into nascent viral RNA transcripts and triggering not on time chain termination of RNA-structured RNA polymerase.
