المركب الوسيط ريمديسيفير 99.5% مسحوق GS-441524 يمنع بشكل فعال التهاب الصفاق السنوري CAS 1191237-69-0
وصف المنتج
ريمديسيفير (RDV) هو الدواء الأكثر سهولة الذي سمحت به إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج كوفيد-19. ومع ذلك، لا يمكن إعطاء RDV إلا عن طريق الوريد، وهناك حاجة طبية ملحة للأدوية المضادة للفيروسات عن طريق الفم. تظهر الأدلة الهامة أن وظيفة النيوكليوزيد GS-441524 في العواقب الطبية لـ RDV يمكن التقليل من شأنها إلى حد كبير. لقد أجرينا تقييمًا لعملية التمثيل الغذائي للدواء والدوائية (DMPK) في المختبر وفي الجسم الحي لدراسة إمكانات RDV، وخاصة GS-441524، كأدوية عن طريق الفم. في اختباراتنا في المختبر، أظهر RDV استقرارًا منخفضًا للغاية في الجسيمات الدقيقة للكبد البشري (HLMs، t1/2 = ∼1 دقيقة)، مع أن عملية التمثيل الغذائي الرئيسية التي تعتمد على CYP هي الأكسدة الأحادية المحتملة في جزء الفوسفوراميديت. لا يتوافق هذا البيان بشكل سيئ مع أي استخدام محتمل لـ RDV عن طريق الفم، على الرغم من أنه في وجود كوبيسيستات، تم تعزيز الاستقرار الميكروسومي بشكل كبير إلى الحد المكتشف بدون عامل مساعد إنزيمي NADPH. على العكس من ذلك، أظهر GS-441524 توازنًا أيضيًا من الدرجة الأولى في بلازما الإنسان وHLMs. في المزيد من الأبحاث في الجسم الحي في فئران CD-1، أظهر GS-441524 توافرًا حيويًا عن طريق الفم بنسبة 57٪. الأهم من ذلك، أن GS-441524 أنتج تعرضًا دوائيًا جيدًا في بلازما ورئة الفئران، وتم تحويله بشكل صحيح إلى ثلاثي الفوسفات النشط، مما يشير إلى أنه قد يكون دواءً مضادًا للفيروسات عن طريق الفم واعدًا لعلاج كوفيد-19.
| المظهر | مسحوق أبيض |
| معيار GS | 99.5% كحد أدنى |
| CAS | 1191237-69-0 |
الاستخدام والبحث
نظرًا لأن التهاب الصفاق السنوري قاتل بشكل شائع ولا توجد علاجات مسموح بها، فقد ورد أن GS-441524 قد تم تقديمه في السوق السوداء واستخدامه من قبل أصحاب الحيوانات الأليفة لعلاج القطط المصابة، على الرغم من أن شركة Gilead Sciences رفضت ترخيص الدواء للاستخدام البيطري. لقد ثبتت فعاليته لهذا السبب بشكل قاطع في أكثر من تجربة واحدة، بما في ذلك التجارب الميدانية، أو حتى في أنواع أكثر تعقيدًا من التهاب الصفاق السنوري بما في ذلك الأشخاص الذين يعانون من إصابة متعددة الأجهزة أو عصبية.
يشبه GS-441524 ريمديسيفير أو أقوى منه ضد فيروس كورونا 2 في زراعة الخلايا، حيث يجادل بعض الباحثين بأن GS-441524 قد يكون أفضل من ريمديسيفير لعلاج كوفيد-19. تشمل الفوائد المحددة المذكورة سهولة التركيب، وانخفاض سمية الكلى والكبد، بالإضافة إلى القدرة على التوصيل عن طريق الفم (وهذا مستبعد من ريمديسيفير بسبب التوازن الكبدي الرهيب والتمثيل الغذائي الأولي). نصحت مجموعة مناصرة الصحة العامة، المواطن العام، في رسالة مفتوحة وزارة الصحة والخدمات الإنسانية و Gilead بتحليل GS-441524 لعلاج كوفيد-19، مما يشير إلى أن GILEAD لم تفعل ذلك لأسباب اقتصادية مرتبطة بالعمر الطويل للملكية الفكرية لـ Remdesivir. ثبتت الفعالية المباشرة ضد فيروس كورونا 2 في نموذج فأر لكوفيد-19. تم إنتاج نموذج معدل من الديوتيريوم لـ GS-441524 وأظهر فعالية ما قبل السريرية في كل من زراعة الخلايا ونماذج الفئران من خلال مجموعة تضم أفرادًا من معهد ووهان لعلم الفيروسات.
