レムデシビル中間体99.5% GS-441524粉末は、猫FIP CAS 1191237-69-0を効果的に阻害します
製品説明
レムデシビル（RDV）は、COVID-19の治療に最も便利な米国食品医薬品局（FDA）が許可した薬です。しかし、RDVは静脈内投与でのみ受け入れ可能であり、経口抗ウイルス薬に対する緊急の医学的ニーズがあります。重要な証拠は、RDVの臨床的結果における親ヌクレオシドGS-441524の役割が大幅に過小評価されている可能性があることを示しています。RDV、特にGS-441524の経口薬としての可能性を調べるために、in vitroおよびin vivoの薬物代謝および薬物動態（DMPK）評価を実施しました。in vitro試験では、RDVはヒト肝ミクロソーム（HLM、t1/2 = ∼1分）で非常に低い安定性を示し、主要なCYPを介した代謝は、ホスホラミデート部分でのモノ酸化である可能性が高いことが示されました。この声明は、コビシスタットの存在下では、ミクロソームの安定性が酵素補因子NADPHなしで発見された程度まで大幅に向上したにもかかわらず、RDVの経口使用の可能性とはほとんど一致していません。逆に、GS-441524は、ヒト血漿およびHLMで優れた代謝安定性を示しました。CD-1マウスでのさらなるin vivo研究では、GS-441524は57％の良好な経口バイオアベイラビリティを示しました。重要なことに、GS-441524はマウスの血漿と肺で十分な薬物曝露を生み出し、活性三リン酸に正しく変換され、COVID-19の治療のための有望な経口抗ウイルス薬になる可能性があることを示唆しています。
| 外観 | 白色粉末 |
| GS規格 | 99.5%min |
| CAS | 1191237-69-0 |
使用と研究
FIPは一般的に致命的であり、利用可能な許可された治療法がないため、GS-441524はブラックマーケットで提供され、ペットの所有者が影響を受けた猫を治療するために使用されていると報告されていますが、ギリアド・サイエンシズは獣医用としての薬のライセンスを拒否しています。この目的での有効性は、フィールドトライアルを含む複数の試験、さらには多系統または神経学的関与を伴うものを含む、より複雑な種類のFIPで決定的に示されています。
GS-441524は、細胞培養においてSARS-CoV-2に対してレムデシビルと同等またはそれ以上に強力であり、一部の研究者は、GS-441524がCOVID-19の治療にレムデシビルよりも優れている可能性があると主張しています。特定の利点には、合成の容易さ、腎毒性および肝毒性の低下、ならびに経口投与の可能性（これは、肝臓の安定性が悪く、一次通過代謝があるため、レムデシビルでは除外されています）が含まれます。公衆衛生擁護団体であるPublic Citizenは、公開書簡の中で、DHHSとギリアドに対し、COVID-19の治療のためにGS-441524を分析することを提案し、ギリアドがレムデシビルの知的財産の寿命が長いため、経済的な理由でそうしていないことを示唆しました。SARS-CoV-2に対する直接的な有効性は、COVID-19のマウスモデルで示されました。GS-441524の重水素置換モデルが作成され、武漢ウイルス学研究所のメンバーを含むグループによって、細胞培養とマウスモデルの両方で前臨床的有効性が示されています。
