CAS 1191237-69-0 Intermediate Remdesivir 99.5% GS-441524 Bubuk

Remdesivir intermediate 99.5% GS-441524 Powder Secara Efektif Menghambat Cat FIP CAS 1191237-69-0

Deskripsi Produk

Remdesivir (RDV) adalah obat yang paling mudah diakses yang diizinkan oleh US Food and Drug Administration (FDA) untuk mengobati COVID-19. Namun, RDV hanya dapat diterima dengan bantuan rute intravena, dan ada kebutuhan medis yang mendesak untuk antivirus oral. Bukti signifikan menunjukkan bahwa fungsi nukleosida induk GS-441524 di dalam konsekuensi medis dari RDV akan sangat diremehkan. Kami melakukan evaluasi metabolisme dan farmakokinetik (DMPK) obat in vitro dan in vivo untuk melihat kemampuan RDV, dan terutama GS-441524, sebagai obat oral. Dalam penilaian in vitro kami, RDV menunjukkan stabilitas yang sangat rendah dalam mikrosom hati manusia (HLM, t1/2 = ∼1 menit), dengan metabolisme utama yang dimediasi CYP adalah mono-oksidasi yang mungkin pada bagian fosforamidat. Pernyataan ini sangat tidak selaras dengan penggunaan oral RDV, meskipun dengan adanya cobicistat, keseimbangan mikrosomal berubah secara signifikan ditingkatkan ke tingkat yang ditemukan tanpa kofaktor enzim NADPH. Sebaliknya, GS-441524 menunjukkan keseimbangan metabolik yang sangat baik dalam plasma manusia dan HLM. Dalam penelitian in vivo lebih lanjut pada tikus CD-1, GS-441524 menunjukkan bioavailabilitas oral positif sebesar 57%. Yang penting, GS-441524 menghasilkan paparan obat yang cukup dalam plasma dan paru-paru tikus, dan diubah secara efektif menjadi trifosfat aktif, yang menunjukkan bahwa itu bisa menjadi obat antivirus oral yang menjanjikan untuk mengobati COVID-19.

Penggunaan dan penelitian

Karena FIP umumnya mematikan dan tidak ada obat yang diizinkan yang tersedia, GS-441524 dilaporkan telah ditawarkan di pasar gelap dan digunakan oleh pemilik anak anjing untuk menangani kucing yang terkena dampak, meskipun Gilead Sciences telah menolak untuk melisensikan obat tersebut untuk penggunaan hewan. Khasiatnya untuk tujuan ini telah terbukti secara meyakinkan dalam lebih dari satu uji coba, bersama dengan uji coba lapangan, atau bahkan dalam jenis FIP yang lebih kompleks bersama dengan orang-orang dengan keterlibatan multisistemik atau neurologis.

GS-441524 sama atau lebih kuat dari remdesivir dalam melawan SARS-CoV-2 dalam subkultur seluler, dengan beberapa peneliti berpendapat bahwa GS-441524 mungkin lebih baik daripada remdesivir untuk pengobatan COVID-19. Manfaat spesifik yang dinyatakan mencakup kemudahan sintesis, penurunan toksisitas ginjal dan hepatotoksisitas, serta kapasitas untuk pengiriman oral (yang dikecualikan dari remdesivir karena keseimbangan hepatik yang buruk dan metabolisme byskip utama). Kelompok advokasi kesehatan masyarakat, Public Citizen, dalam surat terbuka menyarankan DHHS dan Gilead untuk menganalisis GS-441524 untuk pengobatan COVID-19, yang menunjukkan bahwa GILEAD tidak melakukannya karena alasan ekonomi yang terkait dengan umur properti intelektual Remdesivir yang lebih lama. Khasiat langsung dalam melawan SARS-CoV-2 terbukti dalam model tikus COVID-19. Model GS-441524 yang diubah deuterium telah diproduksi dan telah menunjukkan khasiat pra-medis dalam setiap subkultur seluler dan model tikus melalui tim bersama dengan individu dari Wuhan Institute of Virology.