CAS 1191237-69-0 واسطه رمدسیویر 99.5% GS-441524 پودر

واسطه رمدسیویر 99.5٪ پودر GS-441524 به طور موثر FIP گربه را مهار می کند CAS 1191237-69-0

توضیحات محصول

رمدسیویر (RDV) در دسترس ترین داروی مجاز توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) برای درمان COVID-19 است. با این حال، RDV فقط می تواند از طریق تزریق داخل وریدی پذیرفته شود و یک نیاز علمی فوری برای داروهای ضد ویروسی خوراکی وجود دارد. شواهد قابل توجهی نشان می دهد که عملکرد نوکلئوزید GS-441524 در پیامدهای بالینی RDV تا حد زیادی دست کم گرفته شده است. ما یک ارزیابی متابولیسم و ​​فارماکوکینتیک دارو (DMPK) در شرایط آزمایشگاهی و درون تنی انجام دادیم تا قابلیت RDV و به ویژه GS-441524 را به عنوان داروهای خوراکی بررسی کنیم. در ارزیابی‌های آزمایشگاهی ما، RDV پایداری بسیار کمی را در میکروزوم‌های کبد انسان (HLMs، t1/2 = ∼1 دقیقه) نشان داد، که متابولیسم اصلی وابسته به CYP احتمالاً اکسیداسیون تک‌گانه در بخش فسفروآمیدات است. این اظهارنامه با هرگونه استفاده خوراکی احتمالی از RDV همخوانی ندارد، اگرچه در حضور کوبی‌سیستات، پایداری میکروزومی به طور قابل توجهی تا حدی که بدون کوفاکتور آنزیم NADPH کشف شد، افزایش یافت. برعکس، GS-441524 تعادل متابولیکی درجه یک را در پلاسما و HLMs انسان نشان داد. در تحقیقات درون تنی بیشتر در موش‌های CD-1، GS-441524 فراهمی زیستی خوراکی مثبتی به میزان 57٪ نشان داد. مهمتر از آن، GS-441524 قرار گرفتن در معرض داروی کافی را در پلاسما و ریه موش‌ها ایجاد کرد و به درستی به تری فسفات فعال تبدیل شد، که نشان می‌دهد می‌تواند یک داروی ضد ویروسی خوراکی امیدوارکننده برای درمان COVID-19 باشد.

استفاده و تحقیق

از آنجایی که FIP معمولاً کشنده است و هیچ درمان مجاز در دسترس نیست، گزارش شده است که GS-441524 در بازار سیاه ارائه شده و توسط صاحبان حیوانات خانگی برای درمان گربه‌های مبتلا استفاده می‌شود، با وجود این واقعیت که Gilead Sciences از صدور مجوز دارو برای استفاده دامپزشکی خودداری کرده است. اثربخشی آن برای این منظور به طور قطعی در بیش از یک آزمایش، همراه با آزمایش‌های میدانی، یا حتی در انواع پیچیده‌تر FIP همراه با افرادی که درگیری چند سیستمی یا عصبی دارند، نشان داده شده است.

GS-441524 در برابر SARS-CoV-2 در زیر کشت سلولی شبیه یا قوی‌تر از رمدسیویر است، و برخی از محققان استدلال می‌کنند که GS-441524 ممکن است برای درمان COVID-19 بهتر از رمدسیویر باشد. مزایای خاصی که ذکر شده است شامل سهولت سنتز، کاهش سمیت کلیوی و کبدی، و همچنین ظرفیت تحویل خوراکی (که به دلیل تعادل ضعیف کبدی و متابولیسم اولیه از رمدسیویر سلب شده است) است. گروه حمایت از سلامت عمومی، Public Citizen، در یک نامه سرگشاده به DHHS و Gilead توصیه کرد که GS-441524 را برای درمان COVID-19 تجزیه و تحلیل کنند، و نشان داد که GILEAD در حال حاضر به دلایل اقتصادی مرتبط با طول عمر بیشتر اموال فکری رمدسیویر این کار را انجام نمی دهد. اثربخشی مستقیم در برابر SARS-CoV-2 در یک مدل موشی از COVID-19 نشان داده شد. یک مدل تغییر یافته دوتریوم از GS-441524 تولید شده است و در هر دو مدل زیر کشت سلولی و موش توسط گروهی از جمله افراد موسسه ویروس شناسی ووهان، اثربخشی قبل از بالینی را نشان داده است.