CAS 1191237-69-0 রেমেডেসিভির ইন্টারমিডিয়েট ৯৯.৫% GS-441524 পাউডার

রেমডেসিভির ইন্টারমিডিয়েট ৯৯.৫% GS-441524 পাউডার কার্যকরীভাবে ক্যাট FIP CAS 1191237-69-0 প্রতিরোধ করে

পণ্যের বিবরণ

রেমডেসিভির (RDV) হল COVID-19 চিকিৎসার জন্য সবচেয়ে সহজলভ্য মার্কিন খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন (FDA) কর্তৃক অনুমোদিত ওষুধ। তবে, RDV শুধুমাত্র শিরায় ব্যবহারের মাধ্যমে গ্রহণ করা যেতে পারে এবং মৌখিক অ্যান্টিভাইরালগুলির জন্য একটি জরুরি চিকিৎসা প্রয়োজন। উল্লেখযোগ্য প্রমাণ দেখায় যে RDV-এর ক্লিনিকাল ফলাফলের ক্ষেত্রে মূল নিউক্লিওসাইড GS-441524-এর ভূমিকা ব্যাপকভাবে অবমূল্যায়ন করা যেতে পারে। আমরা RDV-এর সম্ভাবনা এবং প্রধানত GS-441524-কে মৌখিক ওষুধ হিসেবে পরীক্ষা করার জন্য একটি ইন ভিট্রো এবং ইন ভিভো ড্রাগ মেটাবলিজম এবং ফার্মাকোকাইনেটিক্স (DMPK) মূল্যায়ন করেছি। আমাদের ইন ভিট্রো পরীক্ষায়, RDV মানব লিভার মাইক্রোসোমে (HLMs, t1/2 = ∼1 মিনিট) সীমাবদ্ধ স্থিতিশীলতা দেখিয়েছে, প্রধান CYP-মধ্যস্থ বিপাক ফসফোরামাইড মোয়েটিতে মনো-অক্সিডেশন হওয়ার সম্ভাবনা রয়েছে। এই পর্যবেক্ষণটি RDV-এর কোনো সম্ভাব্য মৌখিক ব্যবহারের সাথে সঙ্গতিপূর্ণ নয়, যদিও কোবিসিস্টাটের উপস্থিতিতে, মাইক্রোসোমাল স্থিতিশীলতা উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছিল যা এনজাইম কোফ্যাক্টর NADPH ছাড়াই পাওয়া গিয়েছিল। বিপরীতে, GS-441524 মানব প্লাজমা এবং HLMs-এ চমৎকার বিপাকীয় স্থিতিশীলতা দেখিয়েছে। CD-1 ইঁদুরের আরও ইন ভিভো গবেষণায়, GS-441524 57% এর একটি ইতিবাচক মৌখিক জৈব-উপলভ্যতা প্রদর্শন করেছে। গুরুত্বপূর্ণভাবে, GS-441524 ইঁদুরের প্লাজমা এবং ফুসফুসে পর্যাপ্ত ওষুধের এক্সপোজার তৈরি করেছে এবং কার্যকরভাবে সক্রিয় ট্রাইফসফেটে রূপান্তরিত হয়েছিল, যা ইঙ্গিত করে যে এটি COVID-19 চিকিৎসার জন্য একটি প্রতিশ্রুতিশীল মৌখিক অ্যান্টিভাইরাল ওষুধ হতে পারে।

ব্যবহার এবং গবেষণা

যেহেতু FIP সাধারণত মারাত্মক এবং কোনো অনুমোদিত প্রতিকার নেই, তাই GS-441524-কে কালো বাজারে বিক্রি করা হয়েছে এবং পোষা প্রাণীর মালিকদের দ্বারা আক্রান্ত বিড়ালদের চিকিৎসার জন্য ব্যবহার করা হয়েছে, যদিও গিলিড সায়েন্সেস পশুচিকিৎসা ব্যবহারের জন্য ওষুধটি লাইসেন্স দিতে অস্বীকার করেছে। এই উদ্দেশ্যে এর কার্যকারিতা একাধিক ট্রায়ালে, ক্ষেত্র পরীক্ষা সহ, এমনকি মাল্টিসিস্টেমিক বা নিউরোলজিক্যাল জড়িত ব্যক্তিদের সহ FIP-এর আরও জটিল প্রকারেও নিশ্চিতভাবে প্রমাণিত হয়েছে।

GS-441524 SARS-CoV-2-এর বিরুদ্ধে সেলুলার সংস্কৃতির মধ্যে রেমডেসিভিরের মতোই বা তার চেয়ে শক্তিশালী, কিছু গবেষক যুক্তি দেন যে GS-441524 COVID-19-এর চিকিৎসার জন্য রেমডেসিভিরের চেয়ে ভালো হতে পারে। নির্দিষ্ট সুবিধার মধ্যে রয়েছে সংশ্লেষণের সহজতা, কিডনি এবং হেপাটোটক্সিসিটি হ্রাস, সেইসাথে মৌখিক ডেলিভারির সম্ভাবনা (যা দুর্বল হেপাটিক স্থিতিশীলতা এবং প্রাথমিক বাইপাস বিপাকের কারণে রেমডেসিভিরের জন্য বাদ দেওয়া হয়েছে)। পাবলিক হেলথ অ্যাডভোকেসি গ্রুপ, পাবলিক সিটিজেন, একটি খোলা চিঠিতে DHHS এবং গিলিডকে COVID-19 চিকিৎসার জন্য GS-441524 পরীক্ষা করার পরামর্শ দিয়েছে, পরামর্শ দিয়েছে যে GILEAD রেমডেসিভিরের দীর্ঘ বুদ্ধিবৃত্তিক সম্পত্তির জীবনকালের সাথে সম্পর্কিত অর্থনৈতিক কারণে এটি করছে না। SARS-CoV-2-এর বিরুদ্ধে সরাসরি কার্যকারিতা COVID-19-এর একটি মাউস সংস্করণে দেখানো হয়েছে। GS-441524-এর একটি ডিউটেরিয়াম পরিবর্তন মডেল তৈরি করা হয়েছে এবং এটি উভয় সেলুলার সংস্কৃতি এবং মাউস মডেলে উহানের ইনস্টিটিউট অফ ভাইরোলজির সদস্যদের সমন্বিত একটি দলের মাধ্যমে প্রি-ক্লিনিকাল কার্যকারিতা দেখিয়েছে।