Remdesivir 중간체 99.5% GS-441524 분말, 고양이 FIP 효과적으로 억제 CAS 1191237-69-0
제품 설명
Remdesivir (RDV)는 COVID-19 치료를 위해 미국 식품의약국(FDA)에서 허가한 가장 편리한 약물입니다. 그러나 RDV는 정맥 주사 경로로만 투여할 수 있으며, 경구용 항바이러스제에 대한 긴급한 의학적 필요성이 있습니다. 중요한 증거는 RDV의 임상 결과에서 모체 뉴클레오시드 GS-441524의 역할이 크게 과소평가될 수 있음을 보여줍니다. 우리는 RDV, 특히 GS-441524의 경구용 약물로서의 가능성을 연구하기 위해 시험관 내 및 생체 내 약물 대사 및 약동학(DMPK) 평가를 수행했습니다. 시험관 내 평가에서 RDV는 인간 간 미세소체(HLM, t1/2 = ∼1분)에서 과도하게 낮은 안정성을 보였으며, 주요 CYP 매개 대사는 인산아미데이트 모이어티에서 단일 산화 반응이 일어날 가능성이 높았습니다. 이러한 관찰은 RDV의 경구 투여 가능성과 거의 일치하지 않지만, 코비시스타트가 존재할 경우 미세소체 안정성은 효소 보조 인자 NADPH 없이 발견된 수준으로 크게 증가했습니다. 반대로 GS-441524는 인간 혈장 및 HLM에서 뛰어난 대사 안정성을 보였습니다. CD-1 마우스를 대상으로 한 추가 생체 내 연구에서 GS-441524는 57%의 긍정적인 경구 생체 이용률을 보였습니다. 중요하게도 GS-441524는 마우스 혈장 및 폐에서 충분한 약물 노출을 생성했으며, 활성 삼인산염으로 효과적으로 전환되어 COVID-19 치료를 위한 유망한 경구용 항바이러스제가 될 수 있음을 시사합니다.
| 외관 | 백색 분말 |
| GS 표준 | 99.5%min |
| CAS | 1191237-69-0 |
사용 및 연구
FIP는 일반적으로 치명적이며 승인된 치료법이 없기 때문에 GS-441524는 암시장에서 판매되어 애완 동물 소유자가 영향을 받은 고양이를 치료하는 데 사용된 것으로 보고되었지만, 길리어드 사이언스는 수의학적 사용을 위해 약물을 허가하는 것을 거부했습니다. 이 목적에 대한 효능은 현장 시험을 포함한 여러 임상 시험에서, 다계통 또는 신경학적 관련성을 가진 사람들을 포함한 더 복잡한 유형의 FIP에서도 결정적으로 입증되었습니다.
GS-441524는 세포 배양에서 SARS-CoV-2에 대해 remdesivir와 유사하거나 더 강력하며, 일부 연구자들은 GS-441524가 COVID-19 치료에 remdesivir보다 더 나을 수 있다고 주장합니다. 특정 이점으로는 합성 용이성, 신장 및 간 독성 감소, 경구 투여 가능성(간 안정성 불량 및 1차 통과 대사로 인해 remdesivir에서는 불가능) 등이 있습니다. 공공 보건 옹호 단체인 Public Citizen은 DHHS와 길리어드에 GS-441524를 COVID-19 치료제로 연구할 것을 권고하는 공개 서한을 보내 길리어드가 Remdesivir의 더 긴 지적 재산 수명과 관련된 경제적 이유로 그렇게 하지 않고 있다고 제안했습니다. SARS-CoV-2에 대한 직접적인 효능은 COVID-19의 마우스 모델에서 입증되었습니다. GS-441524의 중수소 치환 모델이 생산되었으며, 우한 바이러스 연구소의 구성원을 포함한 연구팀을 통해 세포 배양 및 마우스 모델 모두에서 전임상 효능을 보였습니다.
